研究發現導致IPEX的基因突變這是一種威脅生命的自身免疫綜合症

由唐納德·科恩博士長官的加州大學洛杉磯分校研究人員創造了一種改變血液乾細胞的方法，以逆轉導致威脅生命的自身免疫綜合症（稱為IPEX）的基因突變。在小鼠中測試的基因療法類似於Kohn用於治療患有另一種免疫疾病，嚴重聯合免疫缺陷或SCID（也稱為泡泡嬰兒疾病）的患者的技術。

這項工作在發表在Cell Stem Cell雜誌上的一項研究中有所描述。

IPEX是由一種突變引起的，該突變阻止了一種名為FoxP3的基因產生血液乾細胞產生一種稱為調節性T細胞的免疫細胞所需的蛋白質。調節性T細胞可以控制身體的免疫系統; 沒有它們，免疫系統會攻擊身體自身的組織和器官，這就是所謂的自身免疫。

該方法將FoxP3基因的正常拷貝添加到血液乾細胞中，血液乾細胞可以產生所有類型的血細胞。在該研究中，該方法用一種類似於人類疾病的IPEX版本糾正了小鼠的基因突變，並恢復了適當的免疫調節。

為了將FoxP3基因的正常拷貝送到血液乾細胞內的適當位置，研究人員使用了一種稱為病毒載體的工具 - 一種特殊修飾的病毒，可將遺傳資訊傳遞到細胞核而不會引起病毒感染。加州大學洛杉磯分校的研究小組設計了研究中使用的病毒載體，使基因僅在調節性T細胞中開啟，而在其他類型的細胞中則不開啟。

「看到我們的基因治療技術如何用於多種免疫條件令人興奮，」加州大學洛杉磯分校David Geffen醫學院的兒科和微生物學，免疫學和分子遺傳學教授，以及Eli和Edythe Broad的成員Kohn說。加州大學洛杉磯分校再生醫學和乾細胞研究中心。「這是我們第一次測試針對自身免疫性疾病的技術，這些發現可以幫助我們更好地了解或導致治療其他自身免疫疾病，如多發性硬化症或狼瘡。」

IPEX這個名字代表免疫失調，多內分泌病，腸病，X連鎖。該綜合征可以影響腸道，皮膚和產生激素的腺體，如胰腺和甲狀腺，以及身體的其他部位。它通常在出生後的第一年內被診斷出來，並且在兒童早期可能會危及生命。IPEX可以通過骨髓移植治療，但找到匹配的骨髓供體可能很困難，並且移植手術通常存在風險，因為患有IPEX的人可能病得很重。

在這項新研究中，加州大學洛杉磯分校的研究人員使用病毒載體將FoxP3基因的正常拷貝傳遞到小鼠血液乾細胞的基因組中，從而產生功能性調節性T細胞。在研究後不久，研究中的所有小鼠幾乎沒有IPEX癥狀。

「我們隻創建具有非突變FoxP3基因的調節性T細胞非常重要，」ULCA醫學科學家學位課程和該研究的第一作者Katelyn Masiuk說。「我們發現如果在血液乾細胞中開啟FoxP3蛋白，全血系統功能異常。我們意識到我們需要一種僅在血液乾細胞製成的調節性T細胞中製造FoxP3的載體，但不是血液乾細胞本身或他們製造的其他類型的血細胞。「

研究人員還將他們的IPEX靶向載體放入人體血液乾細胞中，然後將這些細胞輸入沒有免疫系統的小鼠體內。人類血液乾細胞能夠產生調節T細胞，從而打開載體。

Kohn也是加州大學洛杉磯分校兒童發現與創新研究所和加州大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌症中心的成員，他說結果很有希望，研究人員希望在人類患者身上測試這種方法。

Kohn說，為了治療IPEX患者，血液乾細胞將從IPEX患者的骨髓中清除。然後，使用IPEX靶向載體在實驗室中校正FoxP3突變。患者將接受他們自己更正的血液乾細胞的移植，這將產生持續終生的調節性T細胞供應。

Kohn也是一項臨床試驗的主要研究人員，該試驗正在測試使用患者自己的基因修正血液乾細胞來治療鐮狀細胞病，這是美國最常見的遺傳性血液病。在另一項由Kohn長官的研究中，類似的技術已經治癒了40名患有SCID的嬰兒。

用於IPEX的FoxP3載體尚未在臨床試驗中獲得，並且尚未被FDA批準用於人類。