日本政府支持利用動物胚胎培育人類器官：異種移植爭議不斷

據英國《自然》雜誌網站近日消息，一個利用動物培育人類器官的研究項目，首次獲得了日本政府支持。

一石激起千層浪。因為該研究一方面可能導致出現人類可供移植器官的新來源，但另一方面，廣大民眾及科學界人士擔憂實驗影響發育中的動物大腦，造成無法明確界定人與動物界限的局面。

目前，異種移植仍需要克服來自道德倫理和技術上的巨大障礙。

從未被真正“生產”的混合胚胎

人類和其它動物的混合胚胎，雖已經在美國等國家進行研究，卻一直以來從未被真正“生產”出來。目前在英國，胚胎研究由人類受精和胚胎管理局負責，美國則由國家科學院或生物倫理總統委員會提出倫理建議。而儘管美國政策允許相關研究，但自2015年以來，美國國立衛生研究院已暫停對此類研究的資助。

日本此前則是嚴格禁止含有人類細胞的動物胚胎生長超過14天，並禁止將這些胚胎移植到代孕子宮中。

這一“14天原則”，問世已40年——1979年，美國衛生、教育及福利部倫理谘詢委員會首次提出該規則，後被多數國家的監管機構采納並得到了遵守。

當時“14天原則”的確立是基於兩個理由，其一，彼時科技水準尚無法讓胚胎在體外生存達到14天；其二，政策研究者在細致谘詢及討論後，認為胚胎發育到14天時將開始形成一道“原線”，而這一結構會使得胚胎開始擁有一些個體特徵，會引發倫理問題。

但在2016年，英國和美國研究人員分別成功培育了近10天的實驗室胚胎，將“14天規則”的極限一下子拉到眼前。以著名生物學家喬治·丘奇為首的哈佛大學科學家團隊提出，鑒於合成生物學等學科的巨大進步，是時候考慮更新這一規則了。喬治·丘奇說：“若繼續執行上述規則，則可能會錯過研究許多對社會、商業和政府政策產生巨大影響的科學問題。”

於是，關於“14天原則”的爭議日漸增多，人們發出疑問：如果科學技術已能夠突破14天的界限，且沒有別的辦法可以獲得這一方面對人類有價值的信息，那麽“14天原則”是否應重新商榷？

這被認為是生物界一場科學與倫理的交鋒。

從老鼠到豬，最終將服務於人體移植

就在今年3月，日本文部科學省制定了新規，允許在動物體內培育人類器官，從而加強利用動物培育移植用人體器官的相關研究。此舉旨在針對器官移植捐贈率低及易出現排異反應的現況，預計將為糖尿病等開啟治療新方向。

根據這項新規，日本東京大學、美國史丹佛大學的著名生物學家中內啟光的試驗計劃，得到了批準。

此次，中內啟光計劃將人類誘導多能幹細胞（iPS細胞）植入小鼠和大鼠胚胎，並將胚胎植入實驗動物體內。他們的最終目標，是在動物體內培育能用於移植手術的人類器官，也就是說，這些器官最終將用於人體。

中內啟光表示，他將緩慢推進這項試驗：首先將分別培養雜交小鼠、大鼠胚胎至14.5天和15.5天，接著，他將申請在豬身上培育雜交胚胎，最長可到70天。

以最先進行的實驗鼠為例，研究人員會首先修改實驗鼠受精卵的基因，使其無法正常生成自身的胰髒等髒器；然後向受精卵中植入人類iPS細胞，培育含有人類細胞的動物胚胎“動物性集合胚”；之後再將其移植回實驗鼠子宮。他們希望，胎鼠長大後能擁有由人類iPS細胞形成的胰髒等。

據今年稍早時間日本媒體消息稱，豬身上的實驗與之類似，會在代孕母豬分娩前將胎兒移除，以檢查源自人iPS細胞的胰腺組織的量以及功能。

而這一基因工程胰腺，可用於治療患有嚴重糖尿病的患者。

什麽是人類，什麽是動物，如何界定？

以中內啟光為代表的科學家認為，具有正常機能的人體器官，如若能在動物體內培育成功，則人類移植醫療領域很多問題都可迎刃而解。

但在這之前，有一個問題必須要回答。芝加哥大學的醫生與生物倫理學家丹尼爾·蘇爾梅西表示：“為了獲得科學知識，我們對人類的所作所為是否有任何限制？而究竟哪些可以算人類？”

這正是相當一部分生物倫理學家的擔憂——此類研究可能導致目標器官的發育未按設計完成，特別是可能影響發育中的動物大腦，以及相關認知功能。

那麽，實驗鼠還是不是鼠？實驗豬還是不是豬？

這就是民眾最擔憂的，是否會出現“人獸雜交”生物問題。其答案又是否會令人不寒而栗？甚至，因為無從界定而無法做出答案？

針對倫理學家的質疑，中內啟光表示，他們已在實驗設計中考慮到了這些疑慮，因此他們嘗試的是有針對性的器官生成，這樣一來，雜合胚胎的發育只限定在對胰腺的控制上。

據日本媒體稱，中內啟光團隊將會密切監察老鼠胎兒，一旦發現其大腦含有30%以上的人類細胞，將不予出生，產下後也會最長觀察2年。

日本北海道大學的科學政策研究員表示，目前謹慎行事是有益的，這樣可以更多地與公眾進行對話，從而減輕焦慮和不安。

不過，另一個問題同樣令人擔憂——讓人類細胞在另一個物種中生長，並不容易。

此前在2018年美國科學促進會會議上，中內啟光團隊聲稱已將人類iPS細胞植入羊胚胎中，但生長了28天的雜交產物僅含有極少的人類細胞，並不像一個“正經器官”——也可能是因為人類和綿羊之間的基因距離。

這再度引起一些科學家們的懷疑：頂著巨大倫理爭議去發展“人—動物胚胎”，是否有確切意義。

中內啟光的意見是，日本政府此次“開綠燈”，將使他們能夠解決這個問題。他們將對處於不同階段的iPS細胞以及轉基因iPS細胞進行實驗，確定是什麽限制了人類細胞在動物胚胎中的生長。

但現階段來看，混合胚胎研究的界限似乎仍未清晰劃定，究竟誰擁有明確的權利和客觀的洞察力，可以規範指導人類未來的生物研究方向？如果一切仍不明朗，那麽技術上的挑戰和倫理上的擔憂，依然使得器官異種移植的道路充滿變數。

（原標題：用動物胚胎培育人類移植器官 面對的是理與技術兩座大山）