應了李詠妻子哈文的期望，新型癌症疫苗已經用於癌症治療

2018年10月份著名央視主持人李詠因癌症在美國去世，這條消息讓國民大眾感到惋惜。李詠的妻子哈文曾在微博上發文「愛滋病疫苗都有了，癌症疫苗還遠嗎？加油吧科學家們。

圖片來源：百度圖片

打一針疫苗便可讓全身癌細胞消退，這是所有癌症患者及其家屬的夢想，也是醫護研究人員的夢想，那麼這個夢想會實現麽？這個癌症疫苗到底發展到哪一步了呢？

美國史丹佛大學醫學院羅納德·列維（Ronald Levy）等研究人員在2018年4月份研發出新型癌症疫苗，結果發現，研究出的新型癌症疫苗適宜於多種不同癌種（包括乳腺癌、大腸癌等），在此研究中還發現，予以局部微量疫苗注射，老鼠體內癌細胞清除成功率達 97%。其中有3 隻老鼠癌症複發，但予以注射第二針疫苗後，腫瘤再次消失。這個好消息讓癌症患者看到了擊敗癌症的曙光。

什麼是癌症疫苗？

疫苗也稱為疫苗接種，簡單解釋即為幫助人體抵抗疾病的藥物。可以起到訓練免疫系統識別和摧毀人體內有害物質的作用。

圖片來源：攝圖網

癌症疫苗屬於生物反應調節劑的一類物質，其原理是通過刺激免疫系統中的樹狀細胞，使其在細胞表面顯現出腫瘤抗原，進而誘導出毒殺性 T 淋巴細胞，達到癌細胞清除效果[1]，同時也會間接刺激輔助型 T 細胞分泌細胞激素，強化毒殺型 T 淋巴細胞對癌細胞的攻擊力。

廣義上來說，癌症疫苗可以分為預防性疫苗和治療性疫苗。

具有預防作用的癌症疫苗

簡單來說，此類疫苗主要適用於健康人群中，起預防某些癌症發展作用。

目前，美國食品和藥物管理局（FDA）公認的預防性癌症疫苗——人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗

圖片來源：覓健

一般採用6 個月內肌注 3 次方案(0，1，6 個月時)，第二劑與第一劑也可間隔 2 個月。

現美國食品和藥物管理局（FDA）已批準該疫苗用於宮頸癌，陰道癌、外陰癌、肛門癌及生殖器疣等癌症的預防。

不過小編要提醒的是：接種人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗雖然可以預防70%~90%的宮頸癌，但終究成功率並非100%，這也提醒著即使打了預防疫苗，依舊還有10%~30%的潛在風險。

具有治療作用的癌症疫苗

顧名思義，治療性疫苗指的是通過增強人體對癌症的天然免疫應答治療已有癌症。

據美國國家癌症研究所報導，研究癌症疫苗的初衷是治療已經確診的癌症，而非像其他HPV疫苗起預防癌症作用。

圖片來源：攝圖網正版圖庫

早前在2010年，FDA批準了第一個用於轉移性攝護腺癌的癌症疫苗Sipuleucel-T（Prowenge），臨床研究發現，該藥物延長患者平均生存時間為至少4個月，這開創了癌症免疫治療的新時代。

時隔7年，美國波士Dana-Farber癌症研究所Catherine Wu教授團隊和德國緬因茲大學Ugur Sahin團隊同時在《Nature》報導，針對不同腫瘤突變定製的個性化疫苗，其臨床I期試驗結果在黑色素瘤患者治療中大獲成功。

Wu教授團隊臨床結果表明，接種疫苗的黑色素瘤消除率為66.67%(4/6)，且2.7年內無複發。Ugur Sahin團隊研究結果顯示，接種疫苗的黑色素瘤消除率為61.54%(8/13)，且近2年內無複發。說明「個性化」癌症疫苗的實現不再是個夢。

又過了一年，癌症疫苗在晚期卵巢癌患者身上也實現重大突破。

2018年美國權威期刊《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）報導，美國賓夕法尼亞大學Tanyi、CAR-T大牛Carl H. June及Bruce L. Levine教授等研究人員建立在25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者進行癌症疫苗治療。

結果顯示，對疫苗有反應的患者生存得以顯著延長，2年內總生存率達100%，而無反應的患者生存率僅25%。其中一位46歲 IV 期卵巢癌患者，在2年內接受注射28次癌症疫苗後，癌細胞得到有效控制，且在停止治療後，她保持了5年無癌狀態。

值得一提的是，在這項研究中，採取的抗癌疫苗是利用患者個體自己的腫瘤定製屬於自己的個性化疫苗，使患者的免疫系統做到全方位無死角的對腫瘤產生免疫力。

融合細胞疫苗重磅問世！

融合細胞疫苗是對目前的DC-CTL療法進行改良，現在可以使癌細胞攜帶的多種癌抗原成為免疫系統的攻擊目標，特異性更強。

我們知道細胞毒性T細胞（CTL） 負責攻擊癌細胞，而樹突狀細胞（DC）負責遞呈給CTL癌細胞的抗原信息。經過改良的融合細胞療法就是能夠讓全部的腫瘤細胞抗原全部送到CTL面前，技術原理是這樣的。

改良前的的DC-CTL療法是在體外提取癌細胞的抗原（不是全部的癌抗原，僅為一些常規的抗原），再用抗原刺激體外誘導的DC細胞，使其攜帶抗原信息，去遞呈給CTL細胞，讓其具有識別癌細胞的能力，進而殺傷癌細胞。但是，DC細胞細胞獲取的抗原信息比較有限，會使得一部分癌細胞無法被識別出來。

而改良後的融合細胞技術，是將整個癌細胞與DC細胞進行融合，形成的融合細胞具有癌細胞的抗原性，又具有DC細胞的遞呈功能。所以，融合後的細胞可以攜帶著全部種類癌抗原找到CTL細胞，「告知癌細胞就是長這樣的，」使其具有癌細胞的識別與殺傷能力。

融合細胞疫苗的優勢是什麼？

①使用樹突狀細胞（DC），將癌症標誌物（癌抗原）的信息遞呈給細胞毒性T細胞（CTL），再增加CTL細胞數量，擴大具有癌細胞識別能力的免疫細胞隊伍，殺傷性增強。

②癌症的標誌物（癌抗原）有很多種，而且全部都包含在癌細胞內，而第五代DC-CTL無法獲得腫瘤全部的抗原信息，因此使用患者本人的癌細胞與DC細胞進行融合是最合適的做法。

③將白細胞介素12與融合細胞免疫療法一起使用，能夠有效增加CTL的數量，殺傷性更強。

融合細胞疫苗治療流程

通過前文的介紹，大家應該了解到融合細胞的製備必須要有兩種細胞，一種是樹突狀細胞，一種是腫瘤細胞。

1．準備樹突狀細胞

每次接種疫苗都需要提供血液，採取腫瘤患者外周血50-60ml，提取單核細胞，誘導出樹突狀細胞，擴增培養。

2.準備癌細胞

需要提供患者本人的癌細胞或者包括癌細胞在內的病灶組織，可以提供活的癌細胞，也可以是帶有腫瘤組織的切片，所以說，腫瘤組織越多，提取出來的癌細胞量也越大，抗原信息越全，融合細胞疫苗的免疫原性越強，治療效果越好。

①通過手術或活檢採集癌組織的過程中，可以採集到包括癌細胞在內的腹水、胸腔積液。在實驗室分離出癌細胞，進行擴增培養。

②如果提供的是活檢和手術結束後的病理標本，可以是未染色切片（約20張）或者是石蠟包埋切片。另外還需取患者本人的皮膚（僅1次）成纖維細胞，實驗室擴增培養。實驗室人員會從腫瘤切片中提前癌信息（DNA和RNA等），通過基因工程技術將其轉導至成纖維細胞，使成纖維細胞表達腫瘤細胞具有的抗原信息。

3.細胞融合製備疫苗

前兩步準備就緒之後，在實驗室將樹突細胞與癌細胞進行融合處理，擴增培養，製備成0.5毫升的癌症疫苗，其實裡面就是融合細胞。

4.融合細胞疫苗接種

接種至患者淋巴結豐富的部位，發揮抗腫瘤活性。

哪些患者適合接種融合細胞疫苗？

• ①剛確診的癌症患者
• ②已經開始治療的癌症患者
• ③治療後癌症已消失，但想預防複發的患者
• ④癌症已經複發、轉移的患者
• ⑤考慮使用免疫檢查點抑製劑的患者，聯合治療

融合細胞疫苗的臨床數據

01

案例賞析

患者為40歲男性，主訴頭暈，診斷為多形性成膠質細胞瘤（惡性程度最高的類型）的腦腫瘤。經過手術及化療藥物治療後，仍然複發。接種融合細胞疫苗3個月後，腫瘤體積縮小43%。

02

臨床研究

對15名腦腫瘤（膠質瘤）患者進行融合細胞疫苗+IL12的二期臨床試驗結果顯示：

• ① 阻止了73%的病情惡化
• ② 圖像評價結果顯示「臨床有效率達40％」，效果顯著
• ③ 癌細胞＝對未知的癌抗原有效
• ④ 證明CTL還可以通過腦血液屏障
• ⑤ 不良事件：不時出現低燒現象（確認在安全範圍內）

寫給患者

以上種種實驗充分證明個性化癌症疫苗的可行性，相信未來隨著更多臨床研究實驗的開展跟進，癌症疫苗將會在癌症治療方面發揮重要作用，那麼離我們打一針就讓腫瘤君滾蛋的夢想也就越來越近。

特別是融合細胞疫苗的注射，能夠取得腫瘤細胞或者有組織切片的癌症患者可以考慮接種融合細胞疫苗，這是一種依靠機體主動免疫的一種抗癌方式，有效激活體內的免疫細胞，使其能夠識別癌細胞進行殺傷。

融合細胞免疫療法可以聯合化療、放療、靶向治療及PD-1治療等，發揮雙重抗腫瘤效果，鞏固療效，預防腫瘤複發，提高生活質量，達到延長生存期的目的。想要了解更多融合細胞免疫療法可以致電全球腫瘤醫生網醫學部400-626-9916.