抗痛風葯非布司他國內專利布局分析

日前，European Heart Journal 雜誌網路版發表的一項日本研究（NCT01984749，N=1070）結果顯示，抗痛風葯非布司他在降低患者尿酸水準的同時還能延緩腎功能障礙的進展。

全文3684字，用時7分鐘

作者：向飛

前言：日前，European Heart Journal 雜誌網路版發表的一項日本研究（NCT01984749，N=1070）結果顯示，抗痛風葯非布司他在降低患者尿酸水準的同時還能延緩腎功能障礙的進展。

非布司他是由日本武田製藥開發的一種黃嘌呤氧化酶抑製劑，於2009年2月13日獲FDA批準用於痛風患者高尿酸血症的長期控制（商品名Uloric）。在美國，非布司他的化合物專利US614520原定於2014年3月25日屆滿，在延期5年後，其有效期一直延續至2019年3月。目前，FDA橙皮書中收載的與非布司他相關且尚處於有效期內的專利如表1所示。

表1 非布司他主要的原研美國專利

雖然非布司他的化合物專利US5614520未進入中國，而且晶型專利的中國原案申請CN99801366已被駁回，但分案申請CN201210150503與CN201010562692均尚處於實質審查階段，而且其製劑專利CN201010113414（分案）已獲授權，保護了含有A型非布司他、賦形劑以及崩解劑的片劑。鑒於國內非布司他的仿製工作早已展開，且已有多家仿製葯獲批上市，因此，仿製葯業在規避原研專利時，均紛紛對自己的產品進行了專利布局。本文即對國內仿製葯企業的非布司他專利布局情況進行了分析。

整體趨勢與技術分布

圖1 國內非布司他相關專利年度申請量-授權情況分布

所述授權情況是指當年申請的專利最終的授權情況，所述（曾）授權的專利包括了雖然獲得授權但因為未繳納年費而導致專利權終止的專利，所述（尚）未授權的專利包括尚處於實質審查階段與撤回、視為撤回及駁回等已經終止審查的專利申請，下同。

圖2 國內非布司他相關專利年度申請量-技術類型分布情況

從上圖2可以看出，方法專利（包括化合物合成、晶型製備、組合物製備與新用途）、物質專利（包括衍生物、新晶型、中間體）與組合物專利（包括未限定劑型的組合與特定劑型）的申請量分別於2012年、2009年與2017年達其峰值。

2015年及以前申請的各類專利的授權率如下表2所示。

表2 各類專利授權率統計情況（2015年之前申請）

物質專利

圖3 國內非布司他物質相關專利年度申請量與授權情況分布

圖4 國內非布司他相關物質專利的主要保護對象-授權情況分布

圖4中（曾）授權與（尚）未授權的專利分別根據其公開文本與授權文本的權利要求1判斷各自的主要保護對象。

上圖中除了新晶型與中間體以外的物質專利實現轉化的可能性極小，本文不予以討論。尤其值得注意的是，作為規避原研晶型專利與含有晶型的組合物專利的策略之一，國內企業、機構或個人申請了相對較多的非布司他晶型，且有著相對較高的授權率（17/32）。（曾）授權的新晶型專利的專利壽命如表3所示。

表3 國內非布司他新晶型專利的專利壽命分析

從表3可以看出，大部分已獲授權的非布司他晶型專利的專利權均得到了有效的維持，說明申請人對相關專利的重視程度與依賴性，增加了相關專利轉化的可能性。

除了晶型專利，重慶醫藥工業研究院有限責任公司申請的中間體專利CN200910103095的專利權亦得以了很好的維持，其專利壽命已達2174天。

組合物/製劑專利

國內非布司他組合物/製劑相關專利年度申請量-授權情況如圖5所示。

圖5 國內非布司他組合物/製劑相關專利年度申請量-授權情況分布

國內非布司他組合物/製劑相關專利的主要保護對象-授權情況分布如圖6所示。

圖6 國內非布司他組合物/製劑相關專利主要保護對象-授權情況分布

（曾）授權的國內非布司他組合物/製劑相關專利的專利壽命如表4所示。

表4 非布司他國內組合物/製劑專利壽命情況

從上表可以看出，非布司他所有（曾）授權的國內組合物/製劑專利的專利權均得以了很好的維護。

方法專利

圖7 國內非布司他相關方法專利年度申請量-授權情況

圖8 國內非布司他相關方法專利主要保護對象-授權情況

表5 國內非布司他相關方法專利壽命情況

如上表所示，國內（曾）授權的非布司他相關方法專利的專利權大多得以了很好的維護。

結束語

中華醫學會風濕病學分會制定並發布的《2016中國痛風診療指南》（下文簡稱「《指南》」）指出，我國雖然缺乏全國範圍內痛風的流行病學調查資料，但根據不同時間、不同地區報告的痛風患病情況，目前我國的痛風患病率在1%~3%之間，而且呈逐年上升的趨勢。國家風濕病數據中心網路註冊及隨訪研究的階段數據顯示，截至2016年2月，基於全國27個省、市、自治區100 家醫院的 6 814 例痛風患者有效病例發現，我國痛風患者平均年齡為 48.28 歲（男性 47.95 歲，女性 53.14 歲），逐步趨年輕化，男:女為 15:1。雖然《指南》對非布司他、苯溴馬隆與別嘌醇均予以了推薦，但引用多項試驗證實，非布司他的多項指標優於別嘌醇。

目前，已有江蘇恆瑞、江蘇萬邦與杭州朱養心藥的三家非布司他片仿製葯獲準上市銷售，而且此三家企業均了完成了BE試驗的公示，此外，江蘇華世通與揚子江均已完成了BE試驗。因此，非布司他的市場競爭勢必愈發激烈。

專利作為一種知識產權，在市場競爭中發揮著重要的作用。除了技術的排他性，專利也有助於提高企業及其產品的知名度，因此值得足夠重視。

從本文的分析可以看出，國內機構與企業從物質、組合物方法等各方面對非布司他相關的技術進行了全面的布局，而且授權率與專利權維持情況均較良好，充分體現了非布司他專利布局的意義與成果。