1型糖尿病口服新葯！阿斯利康SGLT2抑製劑類降糖葯Forxiga（安達唐，達格列凈）獲英國批準

英國製藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）口服降糖葯Farxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）近日在英國監管方面傳來喜訊。英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）已發布一份最終指導文件，推薦Farxiga用於1型糖尿病（T1D）患者的治療，具體為：體重指數≥27kg/m2且單獨使用胰島素治療無法充分控制血糖水準的患者。

不過，NICE對該葯提出了一系列限制，僅用於每天攝入胰島素超過0.5部門/公斤體重的患者。Farxiga是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑製劑（SGLT2i），之前已獲歐盟批準，用於2型糖尿病（T2D）成人患者的治療。除了降糖之外，Farxiga還能提供降低血壓和減少體重的額外益處。

Farxiga是阿斯利康首個獲得監管批準治療T1D的藥物。今年3月，Farxiga再獲歐盟批準，成為歐洲首個治療T1D的SGLT2抑製劑，該葯具體適應症為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用於接受胰島素治療但血糖水準控制不佳並且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）T1D成人患者，改善其血糖控制。目前，Farxiga治療T1D適應症也正在接受美國FDA的審查，預計今年下半年獲得結果。

Farxiga治療T1D適應症的獲批，是基於III期臨床項目DEPICT的數據。該項目包括2個III期臨床研究DEPICT-1（NCT02268214）和DEPICT-2（NCT02460978），這2個研究均為24周、隨機、雙盲、平行組對照研究，在接受胰島素治療但血糖水準控制不佳的T1D患者中開展，評估了2種劑量Farxiga（5mg和10mg）作為胰島素的一種口服輔助療法，對患者血糖控制的影響。

來自DEPICT-1的短期（24周）和長期（52周）數據以及來自DEPICT-2的短期（24周）數據顯示，在第24周和第52周，與安慰劑相比，2種劑量Farxiga（5mg和10mg）使糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重、每日胰島素總用量從基線實現了統計學顯著及臨床意義的降低。

安全性方面，DEPICT臨床項目中Forxiga的安全性與該葯治療2型糖尿病（T2D）的安全性一致，但在治療T1D時，與安慰劑組相比，Farxiga治療組有較高比例的患者發生糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件。DKA是一種常見的糖尿病併發症，在T1D患者中的發生率比T2D患者中高。

Farxiga（達格列凈）：中國上市的首個SGLT-2i降糖葯

Farxiga是一種首創（first-in-class）、選擇性SGLT2i，主要通過抑製表達於腎臟的SGLT2（是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收作用），減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖水準的效果，並且該降糖效果不依賴於β細胞功能和胰島素抵抗。

在中國市場，Farxiga於2017年3月獲得中國食品和藥品監督管理總局（CFDA）批準，作為一種單葯療法，用於2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使Forxiga成為中國上市的首個SGLT-2i。Forxiga為口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，該葯的推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。

值得一提的是，除了阿斯利康之外，還有多家葯企正在開發SGLT抑製劑治療T1D。2018年12月，安斯泰來降糖葯Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列凈L-脯氨酸，SGLT-2i）獲日本批準，用於T1D成人患者的治療。今年4月底，賽諾菲/Lexicon降糖葯Zynquista（sotagliflozin，索格列凈，SGLT-1i/SGLT-2i）獲得歐盟批準治療1型糖尿病，但在美國方面，該葯因酮症酸中毒（DKA）風險已被FDA拒絕。

此外，禮來/勃林格殷格翰糖尿病聯盟也正在開發Jardiance（empagliflozin，恩格列凈，SGLT-2i）治療T1D，並且已處於III期臨床。強生也正在開發Invokana（canagliflozin，卡格列凈，SGLT-2i）用於治療T1D。