替諾福韋+替比夫定可快速降低免疫耐受期慢B肝的病毒載量——輔助生殖等待者的「新選擇」

鑒於免疫耐受慢性乙型肝炎（CHB）患者對抗病毒治療的應答較差，現有指南並不建議這些患者接受抗病毒治療。然而，對於一些正處於輔助生殖（assisted reproduction，AR）等待名單中的免疫耐受期CHB患者，AR醫生們卻要求他們開始抗病毒治療，主要是考慮到實驗室工作人員和非感染患者的安全問題，以及HBV感染可能會降低精液品質和胚胎移植成功率。

但實際上，這部分患者尚沒有達成共識的抗病毒治療方案。近日，我國廈門大學和福建醫科大學的學者們對妊娠B類抗病毒藥物--替諾福韋（TDF）和替比夫定（LdT）聯合治療（COM）等待AR的免疫耐受期CHB患者的有效性和安全性進行了分析，結果提示：TDF和LdT聯合治療可獲得快速病毒學應答，為AR中心的這部分患者提供了一個新的治療選擇，但是短期內的HBeAg血清學轉換率並不令人滿意。

在該項開放標籤、隨機、對照研究中，研究者納入等待AR的HBeAg陽性CHB患者，並隨機分配至COM組和對照（TDF）組。COM組接受TDF與LdT聯合治療，TDF組接受TDF單葯治療。患者接受至少48周的隨訪。主要研究終點是治療第12周時患者達到HBV DNA檢測不到的比例。

圖1患者篩選流程圖

結果，共計121名患者被招募進COM組（n=60）和TDF組（n=61）。在第12周時，COM組和TDF組實現HBV DNA檢測不到的患者比例分別為90.0%（54/60）和67.2%（41/61）（P=0.002）；在第48周時，COM組和TDF組實現HBV DNA檢測不到的患者比例分別為96.6%（58/60）和85.2%（52/61）（P=0.028）。

在第48周時，COM組中5/60（8.3%）患者發生HBeAg血清學轉換，TDF組中2/61（3.3%）患者發生HBeAg血清學轉換（P=0.233）。

表1 基線人口統計學和疾病特徵

表2 隨訪期間兩組的不良事件

圖2 HBV DNA檢測不到患者比例與平均HBV DNA水準

(a) 第12、24、36和48周時，COM組的HBV DNA檢測不到患者比例均顯著低於TDF組（P<0.05）

(b) 兩組的HBV DNA水準均獲得顯著降低，未發現二者的顯著差異

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