肝癌新葯獲批！高AFP肝細胞癌患者二線治療獲益顯著

2019年5月，美國FDA批準雷莫蘆單抗（Ramucirumab）用於索拉非尼治療失敗且甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml的肝細胞癌（HCC）患者，為HCC患者提供了新選擇。

Ramucirumab是一種單克隆抗體，能夠以較高親和力與血管內皮生長因子2（VEGFR-2）結合（其親和力為與天然配體結合力的8倍），阻斷VEGF與其受體結合，從而抑製腫瘤血管生成及腫瘤組織血液供給，達到控制腫瘤生長和轉移的目的。

Ramucirumab在2014年首次獲得FDA批準，用於治療鉑類藥物或氟尿嘧啶治療失敗的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者。

RAINBOW試驗結果顯示，Ramucirumab聯合紫杉醇治療轉移性或無法切除的晚期胃癌患者，與紫杉醇單葯治療相比，總生存期明顯延長（9.6個月vs 7.4個月）、客觀緩解率明顯提高（28% vs 16%）。

隨後，FDA批準Ramucirumab用於鉑類化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者二線治療及晚期結直腸癌患者的二線治療。

科研工作者同樣一直致力於Ramucirumab治療肝癌的有效性和安全性研究。

早期研究

早在2013年，Zhu AX等人已開展Ramucirumab治療肝癌的臨床研究，該項研究共納入42例晚期HCC患者，客觀緩解率（ORR）為9.5%，疾病控制率（DCR）為69%，總生存期（OS）為12個月。其中，肝功能分級（Child-Pugh）A級的肝硬化患者中位總生存期明顯長於B級的肝硬化患者（18.0 個月 vs 4.4個月）。

Ramucirumab單葯治療HCC具有明顯的有效性，不良反應可控。

REACH臨床試驗

接下來的REACH試驗是一項Ⅲ期臨床研究，共納入565例一線索拉非尼治療失敗的HCC患者。

試驗結果顯示Ramucirumab治療組總生存期與安慰劑組總生存期無明顯差異（9.2個月vs 7.6個月）。

亞組分析結果AFP≥400ng/ml的HCC患者中位總生存期為7.8個月，而安慰劑組為4.2個月，具有明顯的統計學差異，對於AFP<400ng/ml的患者，Ramucirumab治療組與安慰劑組則無明顯差別。

這項研究結果提示我們，對於AFP≥400ng/ml的HCC患者，可能應用Ramucirumab二線治療獲益更大，因此，臨床研究工作者開展了REACH-2試驗。

果不其然， Ramucirumab治療組的總生存期及客觀緩解率都明顯優於安慰劑組。這也就成為了Ramucirumab獲得FDA批準二線治療HCC的依據。

REACH-2 臨床試驗

REACH-2納入患者

REACH-2試驗共納入292名HCC患者，先前隻接受過索拉非尼治療，且AFP≥400ng/ml，巴塞隆納臨床分期（BCLC）為B或C（入組的患者超過80%為BCLC-C），Child-Pugh評分為A。入組的有三分之二的患者為乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）。

REACH-2試驗治療

按2：1的比例隨機分組，197名患者接受Ramucirumab靜脈注射8mg/kg，每2周一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。95名患者接受安慰劑治療。

REACH-2試驗結果

Ramucirumab vs 安慰劑組：

中位總生存期（mOS）：8.5個月 vs 7.3個月

無進展生存期（PFS）：2.8個月vs 1.6個月

客觀緩解率（ORR）：4.6% vs 1.1%

疾病控制率（DCR）：59.9% vs 38.9%

兩次REACH試驗合併亞組分析：

HBV、HCV、其他病因組與安慰劑組比：

mOS：7.7個月vs 4.5個月、8.2個月 vs 5.5個月、8.5個月 vs 5.4個月

PFS：2.7個月 vs 1.4個月、3.6個月 vs 2.7個月、2.8個月 vs 1.6個月

以上試驗數據表明，Ramucirumab治療索拉非尼治療失敗且AFP≥400ng/ml的HCC患者具有明顯的有效性，對於不同病因導致的HCC，Ramucirumab治療均能使患者獲益。

雖然Ramucirumab治療相關的不良事件（AEs）比安慰劑組多，但通常耐受性好，不良反應可控。

Ramucirumab治療最常見的副反應是高血壓，發生率為12.2%，其次為腹水（發生率為4.1%）和疲勞（發生率為3.6%）。大約有10.7%的患者會因為不良反應而終止Ramucirumab治療，有30%左右的患者會通過調整Ramucirumab治療劑量來減少不良反應的發生。

作為一種特異性靶向治療藥物，Ramucirumab用於HCC患者二線治療的獲批無疑給肝癌患者帶來更多的選擇。越來越多的研究數據顯示，靶向治療聯合免疫，如PD-1/PD-L1抗體，有效率和疾病控制率更高，我們期待更好的療效和更多的患者獲益。

文章來源：ai幫幫