攝護腺癌藥物！輝瑞/安斯泰來Xtandi申請新適應症，治療轉移性激素敏感性攝護腺癌(mHSPC)

日本葯企安斯泰來（Astellas）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）的II類變更申請，用於治療轉移性激素敏感性攝護腺癌（mHSPC）患者。

此次II類變更申請，基於來自關鍵性III期研究ARCHES以及III期研究ENZAMET的數據。其中，ARCHES研究的數據已於今年2月在美國舊金山召開的2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO-GU）上公布，該研究共入組了1150例mHSPC患者，數據顯示：與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，Xtandi+ADT將mHSPC患者的放射學進展風險顯著降低了61%（HR=0.39 [95% CI: 0.30-0.50]; P<0.0001）。該研究中，Xtandi的安全性與之前治療去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）的臨床研究一致。3-4級不良事件（AE）發生率，Xtandi+ADT方案組為23.6%，安慰劑+ADT方案組為24.7%。沒有發生意料之外的AE。

ENZAMET研究共入組了1125例mHSPC患者，數據顯示，與一種常規非甾體類抗雄激素（NSAA）+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案將mHSPC患者的死亡風險顯著降低了33%（HR=0.67[95%CI:0.52-0.86]；p=0.002）。Xtandi+ADT方案組3年總生存率（OS）為80%，而NSAA+ADT方案組為72%。隨訪期間的不良事件與疾病分期、患者年齡和試驗方案的已知安全性相一致。Xtandi+ADT方案組癲癇和疲勞的發生率較高、因不良事件中斷治療率較高。

Xtandi由安斯泰來與輝瑞旗聯合開發及銷售，該葯是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號傳導抑製劑，能夠抑製雄激素受體信號傳導通路中的多個步驟，旨在干擾睾酮結合攝護腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長，並能誘導腫瘤細胞死亡。睾酮是一種男性激素，能夠激化攝護腺癌細胞的生長。

Xtandi於2012年首次獲批上市，用於治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC）。在2018年，Xtandi再獲美國和日本批準治療非轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（nmCRPC）、在歐盟批準治療高危nmCRPC。

根據ARCHES研究的結果，輝瑞和安斯泰來已計劃與全球監管機構討論這些數據，申請Xtandi用於mHSPC男性患者的新適應症。

原文出處：Astellas Announces Acceptance by the European Medicines Agency of a Variation Application for Regulatory Review for Use of XTANDITM (enzalutamide) in metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer