對付第二大常見癌症 輝瑞Xtandi獲美FDA批準治療這種攝護腺癌

美國製藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作夥伴安斯泰來（Astellas）近日聯合宣布，美國食品藥物監督管理局（FDA）已批準靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）的一份補充新葯申請，擴大其當前的適應症，納入非轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（nmCRPC）男性患者。此次批準，使Xtandi成為首個也是唯一一個獲FDA批準可同時治療非轉移性和轉移性CRPC的口服藥物。在美國，Xtandi於2012年首次獲批治療既往已接受多西他賽化療的轉移性CRPC患者，並於2014年獲批用於化療初治的轉移性CRPC患者。

此次擴大適應症是基於關鍵性大規模III期臨床研究PROSPER的數據，並通過FDA的優先審查程式批準。該研究共入組了1401例非轉移性CRPC患者，評估了Xtandi與雄激素剝奪療法（ADT）聯合療法相對於ADT的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配至Xtandi+ADT方案或安慰劑+ADT方案。

數據顯示，與ADT單獨治療相比，Xtandi與ADT聯合治療使病情發生轉移或死亡風險顯著降低了71%：Xtandi與ADT聯合治療組有23%的患者發生病情轉移或死亡，ADT單獨治療組為49%。該研究的主要終點無轉移生存期（MFS）方面，Xtandi與ADT聯合治療組為36.6個月，ADT單獨治療組為14.7個月，延長達22個月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。主要療效預後指標——首次使用新的抗腫瘤療法的時間（TTA）方面，與ADT單獨治療組相比，Xtandi與ADT聯合治療組實現統計學意義的顯著延遲（中位TTA：39.6個月 vs 17.7個月；HR=0.21[95%CI:0.17-0.26]；p＜0.0001）。總生存期數據（OS）在最終MFS分析時尚未成熟。

該研究中，與ADT單獨治療組相比，Xtandi與ADT聯合治療組發生更頻繁（≥2%）的最常見不良反應（≥10%）包括：虛弱（40% vs 20%）、潮熱（13% vs 7.7%）、高血壓（12% vs 5.2%）、頭暈（12% vs 5.2%）、噁心（11% vs 8.6%）和跌倒（11% vs 4.1%）。3級或更高級別的不良反應發生率、不良事件導致的死亡、不良事件導致的停葯，Xtandi與ADT聯合治療組分別為31%、3.4%、9.4%，ADT單獨治療組分別為23%、0.6%、6%。

美國攝護腺癌基金會（PCF）總裁兼首席執行官Jonathan Simons表示，此次批準對於ADT療法失敗但病情尚未轉移的非轉移性CRPC患者而言是一個大好消息，這意味著他們現在有了一個新的治療選擇來改善預後。

在全球範圍內，攝護腺癌是男性中第二大最常見癌症類型，僅次於肺癌。該病通常發生在老年人群中，攝護腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）過量引發。因此，該病的常規治療是降低患者體內的雄激素水準，臨床上可通過外科手術去勢和/或ADT達到這一目的。

CRPC是指儘管睾酮水準已達到去勢水準但病情依然進展的攝護腺癌類型。非轉移性CRPC則意味著沒有臨床證據顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位（轉移）、並且攝護腺特異性抗原（PSA）水準升高，這類患者雖然癌症尚未出現轉移，但最終往往難以逃脫轉移的厄運，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。

Xtandi由安斯泰來與Medivation（現為輝瑞旗下公司）聯合開發及銷售。截止目前，Xtandi已在全球70多個市場銷售。Xtandi是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號傳導抑製劑，該葯能夠抑製雄激素受體信號傳導通路中的多個步驟，旨在干擾睾酮結合攝護腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長，並能誘導腫瘤細胞死亡。睾酮是一種男性激素，能夠激化攝護腺癌細胞的生長。

目前，非轉移性CRPC的治療選擇非常有限，疾病進展的唯一證據是PSA快速上升。此次Xtandi擴大適應症的獲批，將使該葯能介入疾病的早期階段，將為非轉移性CRPC患者群體帶來一種重要的治療選擇。

值得一提的是，今年2月，強生的攝護腺癌藥物Erleada（apalutamide）獲美國FDA批準，成為首個治療非轉移性CRPC的藥物。Erleada是一種口服給葯的新一代雄激素受體（AR）抑製劑，可幫助阻斷雄性激素（如睾酮激素）的活性，延緩病情的進展，這些雄性激素可促進腫瘤的生長。來自III期臨床研究SPARTAN的數據顯示，與安慰劑相比，Erleada使nmCRPC患者轉移或死亡風險顯著降低72%、同時使無轉移生存期顯著延長了2年多時間（40.51個月 vs 16.20個月，HR=0.28，95%CI:0.23-0.35，P<0.0001）。