本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！
美國製藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作夥伴安斯泰來（Astellas）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）一個新的適應症，用於高風險、非轉移性、去勢抵抗性攝護腺癌（nmCRPC）成人男性患者的治療。美國監管方面，Xtandi於今年7月獲FDA批準用於nmCRPC成人男性患者。此次批準，使Xtandi成為首個可同時治療非轉移性和轉移性CRPC的口服藥物。
在歐洲，Xtandi於2013年6月首次獲批，目前適應症為用於雄激素剝奪療法（ADT）治療失敗但尚未接受化療（即化療初治）或接受多西他賽化療期間或化療後病情進展的無癥狀或輕微癥狀的轉移性去勢抵抗攝護腺癌（mCRPC）成人患者。
此次新適應症批準，是基於關鍵性大規模III期臨床研究PROSPER的數據。該研究共入組了1401例nmCRPC患者，評估了Xtandi與ADT聯合療法相對於ADT的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配至Xtandi+ADT方案或安慰劑+ADT方案。
該研究結果顯示，與ADT單獨治療相比，Xtandi與ADT聯合治療使病情發生轉移或死亡風險顯著降低了71%：Xtandi與ADT聯合治療組有23%的患者發生病情轉移或死亡，ADT單獨治療組為49%。該研究的主要終點無轉移生存期（MFS）方面，Xtandi與ADT聯合治療組為36.6個月，ADT單獨治療組為14.7個月，延長達22個月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。
在全球範圍內，攝護腺癌是導致男性死亡的第二大主要病因，僅次於肺癌。據估計，有七分之一的男性在其一生中會確診攝護腺癌。該病通常發生在老年人群中，攝護腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）過量引發。因此，該病的常規治療是降低患者體內的雄激素水準，臨床上可通過外科手術去勢和/或ADT達到這一目的。
CRPC是指儘管睾酮水準已達到去勢水準但病情依然進展的攝護腺癌類型。nmCRPC則意味著沒有臨床證據顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位（轉移）、並且攝護腺特異性抗原（PSA）水準升高，這類患者雖然癌症尚未出現轉移，但最終往往難以逃脫轉移的厄運，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。
nmCRPC的治療選擇非常有限，疾病進展的唯一證據是PSA快速上升。目前，Xtandi已是臨床上治療轉移性CRPC的標準療法。此次新適應症批準，使Xtandi可介入疾病的早期階段，將為nmCRPC患者群體帶來一種重要的治療選擇。值得一提的是，今年2月，強生的攝護腺癌藥物Erleada獲美國FDA批準，成為首個治療非轉移性CRPC的藥物。
Xtandi由安斯泰來與輝瑞旗下公司Medivation聯合開發及銷售，目前已在全球70多個市場上市。Xtandi是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號傳導抑製劑，能夠抑製雄激素受體信號傳導通路中的多個步驟，旨在干擾睾酮結合攝護腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長，並能誘導腫瘤細胞死亡。睾酮是一種男性激素，能夠激化攝護腺癌細胞的生長。
目前，攝護腺癌治療領域，Xtandi和強生的Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）是最暢銷的2款產品。Zytiga於2011年上市之後一直統治市場，2017年全球銷售額為25.1億美元，儘管該葯美國專利已於2018年10月底到期，但由於其一半以上銷售來自美國以外市場，因此今年全球銷售額會進一步提高，預計將達到31.22億美元。
Xtandi於2012年上市，較Zytiga晚了一年時間，但銷售額呈現快速增長，2017年全球銷售額首次超越Zytiga，達到了26.54億美元。nmCRPC新適應症的獲批，將成為推動Xtandi下一次飛躍式增長的關鍵催化劑。根據EvaluatePharma預測，Xtandi在2024年的全球銷售額將達到44.67億美元，成為攝護腺癌治療領域的巨無霸產品。而由於美國市場仿製葯的競爭，Zytiga在2018年之後的銷售額將會呈現斷崖式的下跌，2024年的全球銷售額僅為3.82億美元。不過強生Ereleada具有極高的商業潛力，2024年的全球銷售額預計將達到21.15億美元。
參考資料：
Astellas Receives European Approval for XTANDI? (enzalutamide) for Adult Men with High-Risk Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室