新型內分泌治療能夠顯著延長轉移性激素敏感性攝護腺癌患者長期生存

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與化療相比，阿比特龍對轉移性激素敏感性攝護腺癌（mHSPC）所有亞組患者均有生存獲益，改善患者生活質量，耐受性更好。

A. Oliver Sartor教授

A. Oliver Sartor教授，醫學博士，圖蘭癌症中心醫務主任，圖蘭醫學院腫瘤系助理院長。擔任多家III期藥物IDMC的主席，曾任OncoGenex/TEVA，攝護腺癌的Medivation Affirm Trial和TOPARP（皇家馬斯登）的IDMC主席。

6月15日，濟南市舉辦的2019年中國醫師協會泌尿外科醫師分會（CUDA）年會上，國際知名攝護腺癌專家、美國圖蘭癌症中心醫務主任Oliver Sartor教授分享了mHSPC的最新治療進展。

mHSPC治療的歷史沿革

從1941年原始的睾丸切除術+雌激素治療方式，歷經70多年的臨床實踐與進展，如今mHSPC已有雄激素剝奪療法（ADT）、化療（如多西他賽）、內分泌療法（如阿比特龍）、放療等多種治療方式。特別是近年來聲名鵲起的新型內分泌藥物阿比特龍，徹底改寫了轉移性攝護腺癌（mPC）的治療格局。未來發展方向則是多學科治療的管理方式。

化療與阿比特龍療效對比

通過回顧幾大經典試驗的數據，Sartor教授展示了不同風險（腫瘤負荷）的患者從化療和新型激素療法中獲益的情況。CHAARTED研究和LATITUDE研究分別對高風險/腫瘤負荷的定義如表1。

表1 兩大研究對高風險/負荷的定義

▍化療僅對高瘤負荷患者有獲益

CHAARTED研究2015年的前期數據發現，化療對於mHSPC高瘤負荷患者確實有獲益，但在低瘤負荷患者中無明顯獲益（P=0.11）（圖1）。長期隨訪數據也證實，高瘤負荷患者可持續從化療中獲益，中位總生存期（OS）延長近17個月，低瘤負荷患者則幾乎毫無獲益（圖2）。

圖1 前期數據證實化療僅對高瘤負荷患者（左圖）有OS獲益

圖2 CHAARTED研究證實化療僅對高瘤負荷患者（A）有OS獲益

▍阿比特龍對所有亞組患者獲益明顯

2017年，兩項關於阿比特龍治療mHSPC患者的臨床試驗先後發表，即LATITUDE研究和STAMPEDE研究，前者入組了高危mPC患者（高危定義為符合以下特徵中至少2項：Gleason評分>8，內臟轉移，骨掃描中觀察到>3個病灶），後者則將PC患者按是否有轉移分組。

研究結果令人驚喜。LATITUDE研究證實，阿比特龍可帶來不亞於化療的臨床治療獲益，降低死亡風險38%，降低攝護腺特異抗原（PSA）進展風險70%（圖3）。

圖3 阿比特龍降低死亡風險與PSA進展風險

STAMPEDE研究數據也十分接近：在有遠處轉移的患者中，阿比特龍降低死亡風險38%，降低疾病進展風險69%（圖4）；對於沒有遠處轉移的患者，OS同樣顯著改善，死亡風險降低25%，疾病進展風險降低79%。

圖4 轉移患者中，阿比特龍組（藍線）OS和無失敗生存（FFS）更理想

ESMO（歐洲腫瘤內科學會）於2018年年底發布了阿比特龍+潑尼松龍+ADT對未接受過激素療法的高危和低危mPC作用的數據結果。

在STAMPEDE試驗的兩個治療臂（化療和阿比特龍臂）中，進行CHAARTED和LATITUDE試驗的高危/高瘤負荷分析結果，可以看到，不同於化療（多西他賽）僅有利於高危/高瘤負荷亞組，阿比特龍+潑尼松龍+ADT可提高所有亞組的生存率（表2）。

表2 阿比特龍可改善所有亞組的生存獲益

▍阿比特龍比化療療效更佳

直接對比化療和阿比特龍的療效，結果如何呢？研究證實，STAMPEDE試驗中，ADT+多西他賽與ADT+阿比特龍相比，OS類似，但阿比特龍組FFS時間更長（圖5）。

圖5 阿比特龍（藍線）與化療OS相近，但FFS更佳

▍阿比特龍顯著改善患者生活質量

阿比特龍不僅能為患者帶來更多生存獲益，還能有效提高患者生活質量。從2018年發布的患者報告結局數據（PRO）可以看到，LATITUDE研究中，使用阿比特龍的患者生活質量明顯持續改善，體現在FACT-P評分的提高上，化療卻起不到這樣的作用（圖6）。

圖6 阿比特龍治療顯著延緩FACT-P評分惡化

種種證據明確得出了這樣的結論：低危患者中，多西他賽化療獲益有限，需要謹慎使用，阿比特龍則可以為所有亞組患者帶來獲益；阿比特龍可使患者生活質量更佳。Sartor教授還提到，阿比特龍耐受性也是更好的。

攝護腺癌的其他治療選擇

針對PC原發病灶的治療是否有效是不少專家學者關心的問題，為此，Sartor教授介紹了來自HORRAD試驗的最新數據。這項試驗中，研究者對mPC患者的原發腫瘤進行放療（RT），結果整體數據沒有明顯變化。

STAMPEDE研究的H組最新數據顯示，基於CHAARTED標準，對僅使用ADT治療的患者進行攝護腺放療，低瘤負荷患者中可獲得3年OS獲益，高瘤負荷患者則不然（圖7）。

圖7 低腫瘤負荷組患者放療可有獲益

至於針對轉移病灶的治療是否能使患者獲益，目前僅有非對照和回顧性研究顯示低瘤負荷患者有潛在獲益，但缺乏對照研究，需要更多證據。

小結

Sartor教授最後對講題做了總結並分享了一些個人心得。他認為，PC治療已取得重大進展，但臨床醫生仍需作出更大努力來挽救患者生命。在Sartor教授的臨床工作中，阿比特龍是mPC最常用的一線藥物，也是更受他本人認可和推薦的藥物，因為它療效明確，耐受性更好，且能改善患者生活質量。

專家點評1

臨床上對於阿比特龍的認識是逐步加深的。最初LATITUDE研究證實了阿比特龍對高危（高瘤負荷）mHSPC患者的良好治療作用；隨後，入組標準不同、涵蓋了低危（低瘤負荷）患者的STAMPEDE研究，發現阿比特龍對低危mHSPC患者同樣有不錯的效果。兩項研究數據高度一致，說明阿比特龍對mHSPC療效確切且覆蓋全面，對各亞組人群均有理想療效。

真實世界中，阿比特龍對於絕大多數轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC）患者療效理想；在mHSPC患者中，與ADT合用同樣有非常好的效果。安全性方面，聯用潑尼松等基本可以消除阿比特龍的少量副作用，總體來講患者對藥物耐受良好。

劉承博士

劉承博士，北京大學第三醫院泌尿外科副主任醫師、副教授，中華醫學會泌尿外科分會青年委員，瑞典卡羅林斯卡醫學院博士，主持國家自然科學基金項目 4 項。在國際著名腫瘤學刊物《Journal of the National Cancer Institute》《Cancer Research》《The Journal of Pathology》等發表學術文章20多篇，最高單篇影響因子15.2分。

專家點評2

mHSPC患者有不同的預後分層，預後較差的患者，將來更易進展為mCRPC。研究提示，mCRPC階段的有效治療藥物若使用前移，患者生存獲益更大。LATITUDE和STAMPEDE研究結果顯示，將阿比特龍前移至mHSPC階段使用，患者OS可延長近2年，超過mCRPC階段用藥的獲益。因此，早期使用阿比特龍，能讓患者生存獲益得到更大保證。

從臨床實踐來看，患者對阿比特龍接受度整體較好，很少有嚴重不良反應。文獻報導顯示，阿比特龍治療患者中3~4級不良反應發生率很低，優於其他有效治療方式。最讓臨床醫生滿意的一點是，不同於化療，使用阿比特龍的患者無需住院和反覆監測各項指標。無論從醫生還是患者角度，阿比特龍療效有目共睹，安全性較好，管理難度小。

虞巍博士

虞巍博士，北京大學第一醫院泌尿外科副主任醫師、副教授，中國中西醫結合學會泌尿外科專業委員會腫瘤學組委員，中國醫療保健國際交流促進會腎臟移植分會青年委員會委員。擅長泌尿系統腫瘤的微創及綜合治療，主持2項國家及部級課題，發表SCI論文十餘篇。

參考文獻

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