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來源｜醫學界內分泌頻道
根據病情與藥物的特點製成一定的形態，為適應治療或預防的需要而製備的藥物應用形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型1。合適的劑型可以發揮藥物的最佳療效，減少毒副作用，或產生靶向作用，以及便於使用、貯存和運輸1。目前二甲雙胍主要有3種劑型，即普通劑型、緩釋劑型和腸溶劑型2，號稱「胍」家三兄弟。
此三兄弟文才武略各不相同，在降糖治療的江湖上，誰是英雄？
二甲雙胍普通劑型包括片劑或膠囊，其配方和製劑工藝簡單，原料種類包含二甲雙胍、填充劑、粘合劑、崩解劑等，外包普通糖衣，價格也相對低廉。但普通劑型如同手持「雙刃劍」，有效降糖的同時，於胃部溶解大量釋放，刺激胃腸道而反應較高，主要表現為腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹等223。如果患者對普通劑型引起的胃腸道不良反應不耐受，則可能會出現漏服、減量服用等，依從性差。一項為期14周的對照研究結果顯示，在用藥依從性方面，二甲雙胍腸溶片治療組患者無漏服藥物現象，而二甲雙胍普通片治療組患者有多次漏服現象4。漏服可導致血糖波動，不利於糖尿病併發症的控制，因此，臨床應權衡利弊、合理選擇。雖然二甲雙胍普通劑型在經濟學方面較優4，但對於普通片引起的胃腸道不良反應不耐受的患者仍應推薦採用靶向製劑，如腸溶劑型。二甲雙胍緩釋劑型包括片劑或膠囊，此類製劑以凝膠包裹藥物，從而達到緩慢釋放的效果。將二甲雙胍改成緩釋劑型後，可以彌補二甲雙胍普通片的不足。與普通片相比，患者每日僅需服用一次，且其效果並不比普通片遜色，簡化了服藥方法。
由於採用緩釋技術，藥物在胃中溶解量大大減少，從而避免了對上消化道的刺激，明顯降低了普通片的不良反應，提高患者依從性。
研究表明，二甲雙胍普通片的胃腸道不良反應發生率26.34%，換用緩釋片後發生率為11.71%；腹瀉發生率分別為18.05%和8.29%。提示患者從普通片過渡到緩釋片後的胃腸道不良反應明顯減少5。一項比較二甲雙胍普通片和緩釋片依從性的研究結果表明：普通片組的依從性為62%，緩釋片組的依從性為81%( P <0.0001)6。需要注意的是，二甲雙胍緩釋劑型的缺點是藥物作用較為平均，不論何時、不管其血糖水準如何，均為平均緩慢釋放，影響其在餐後血糖高峰期血葯濃度，不利於餐後血糖較高的患者的血糖控制。
腸溶劑型：精準定位，攻守兼備
二甲雙胍腸溶劑型包括片劑或膠囊，此類製劑的優點是精準定位，攻守兼備：採用先進的腸溶技術，使藥物在腸溶材料的包裹下直接抵達作用地點——小腸，從而定位釋放、靶向給葯。既能攻，即有效降低血糖，增加藥物的生物利用度，亦能守，即守護胃腸道，減少上消化道的不良反應。
「 值得一提的是，二甲雙胍腸溶片外包腸衣，在小腸吸收不完全，生物利用度低7；二甲雙胍腸溶膠囊（君力達）採用腸溶特性的膠囊殼包裹二甲雙胍，在小腸崩解後釋放純度高的二甲雙胍，吸收快。」二甲雙胍腸溶劑型的給藥方法為在餐前半小時給葯，這種服用方法的優點在於當餐後血糖達高峰時，藥物濃度也相應較高，作用較強，即血葯濃度曲線和血糖曲線較為吻合，較好地覆蓋了餐後血糖高峰期，從而達到有效的降糖作用。服用二甲雙胍腸溶劑型的患者依從性相對較好，尤其適用二甲雙胍普通劑型引起的胃腸道不良反應不耐受的患者服用。
有研究納入100例2型糖尿病患者，隨機給予鹽酸二甲雙胍片劑或腸溶膠囊治療，對比並分析兩組患者的效果及不良反應8。結果顯示，二甲雙胍腸溶膠囊的治療總有效率（94.00%）與二甲雙胍片治療（80.00%）相對比，組間差異比較明顯（P＜0.05），前者在空腹血糖水準、餐後2小時血糖水準、糖化血紅蛋白的下降明顯優於後者（P＜0.05），前者的不良反應明顯更少（P＜0.05）8。提示2型糖尿病患者應用二甲雙胍腸溶膠囊的療效較好，不良反應較少，安全性高。另一項研究的105例2型糖尿病患者，隨機給予二甲雙胍緩釋片、普通片劑與腸溶膠囊三者治療，比較療效3。結果顯示二甲雙胍腸溶膠囊的療效更好，且其對胃腸道的刺激並不十分明顯，隨著時間推移，可自行消失3。表：3種劑型對比一覽
繞開關於腸溶劑型的四大誤區
除了選擇更好的劑型外，繞開誤區、正確服藥也很重要：
誤區一：認為對胃有刺激性的二甲雙胍製成腸溶劑型後，對胃仍有刺激性。
以二甲雙胍腸溶膠囊為例，因其採用腸溶特性的膠囊殼定位於小腸釋放二甲雙胍，不會在胃中崩解，因此最大程度避免了二甲雙胍對胃的刺激。
誤區二：認為二甲雙胍腸溶劑型和其他劑型一樣，要在餐中或餐後服用。
二甲雙胍腸溶劑型通常在餐前半小時服用，才能覆蓋餐後血糖的峰值，有效降低餐後血糖。如前所述，這並不會對胃部造成刺激。
誤區三：認為二甲雙胍腸溶劑型可以掰開服用。
二甲雙胍腸溶劑型包括使用腸溶衣或腸溶膠囊，這類製劑不能掰開服用，需整片/粒吞服。因為腸溶衣或腸溶膠囊如同「金鐘罩」保護藥物不在胃中崩解釋放，掰開後這層屏障被破壞，造成其對胃的刺激。
誤區四：認為腸溶膠囊經過胃部會部分溶解。
總結
總的來看，在「胍」家三兄弟中，普通劑型經濟成本低，但胃腸道反應明顯；緩釋劑型減少了胃腸道的不良反應，卻因平均緩慢釋放，影響其在餐後血糖高峰期血葯濃度。二甲雙胍腸溶劑型精準定位於小腸釋放、吸收，療效較好，不良反應較少，安全性高，是理想的二甲雙胍使用劑型。
往期回顧
參考文獻
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