第四屆進博會上，英國葛蘭素史克公司（GSK）展示了其B肝在研創新藥GSK836（IIb期），它是一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，作用機理比較新穎，以實現功能性治愈HBV為目標。除了GSK公司外，最近，全球各大藥企也陸續更新了B肝創新藥物開發進展。
B肝在研藥物探索，簡介恩替卡韋機理，新機制靶向更多複雜步驟
一、和以往進展相近的候選藥物
鹼基編輯器（CBE）（臨床前階段）：鹼基編輯技術公司（Beam Therapeutics）在2021年的國際HBV會議上，提交了一款鹼基編輯器（CBE）的臨床前數據，並強調了基礎編輯針對B肝病毒感染疾病的驅動潛力。這款CBE的臨床前研究結果表明，其細胞嘧啶鹼基編輯器在減少病毒標誌物（包括B肝表面抗原（HBsAg）表達）以及在體外模型中防止B肝病毒反彈的潛力。
SBT8230（臨床前階段）：這是一種新型免疫療法，它的GLP毒理學研究，預計將於2022年第一季度開始。2021年美國肝病研究年會上，美國臨床階段生物製藥公司（Silverback Therapeutics）也會帶來更多關於該候選B肝在研新藥的臨床前研究數據更新。
IMC-I109V（I期）：2021年第三季度，英國生物技術公司（Immunocore）繼續在全球 I期單次遞增機理試驗中招募受試者。這是使用Immunocore公司免疫動員單克隆T細胞受體抗病毒(ImmTAV®）平台開發的一款在研B肝新藥。IMC-I109V可靶向保守的B肝病毒包膜抗原，正被科學家開發作為潛在功能性治愈HBV。這種療法，也被稱為新型雙特異性蛋白質免疫療法，I期臨床試驗首例患者給藥已於2021年5月中旬開始。
二、口服NA的優勢和不足
以上各大藥企的HBV管道更新和原先的進展是一樣的，就不再作詳細介紹。在B肝這個研究領域，最近十年中還是進步比較大的，主要因口服類核苷（酸）類似物（NAs）療法的可用特點，慢B肝也得到了明顯改善。因為這些主要都是口服藥物，給藥方便，有助於提高藥物依從性，並在臨床工作者長期跟蹤隨訪中發現，這些NA藥物總體上耐受性良好，在抑製B肝病毒複製方面也做得比較出色。
口服核苷類似物藥物開發至今，主要不足是經過長期抗病毒後的耐藥發生率，這方面不足有時也經常抵消了它在抗病毒方面的優勢。所以，沿著核苷類藥物開發方向，藥物工作者主要工作還是在延續藥物有效性同時，開發出減少耐藥性的新型核苷類藥物。
三、恩替卡韋作用機理
恩替卡韋（ETV）的作用機理是，通過抑製B肝病毒DNA的啟動步驟（1）和抑製負鏈（2）與正鏈（3）HBVDNA合成。簡單來講，恩替卡韋能夠在B肝病毒複製周期中的3個階段起作用，它的有效性已經長期被臨床工作者驗證，是一種2'-脫氧鳥苷的碳環類似物，具有有效的抗病毒活性特徵。此外，相對於拉米夫定，恩替卡韋還對病毒突變的耐藥性有著很高的屏障。
小番健康結語：2021年美肝會的臨近，讓我們對科學家開發的更多針對B肝病毒複製生命周期不同步驟的候選藥物寄予期望，其中不乏有專注於HBV核心抑製劑，專注衣殼組裝調節劑，專注於RNA干擾療法，專注治療性B肝疫苗等等，這些在研新療法的作用機理和以往的口服核苷類似物是完全不同的，當然，這些豐富的新型療法都離不開早期實驗室數據和嚴格的評審機制支持才可以推進到臨床開發。返回搜狐，查看更多
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