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B肝taf新葯有多好?吃它10年「傷害」竟不抵替諾福韋1年!

人類醫學進步至今,控制HBV病毒的能力仍然比較有限,目前國際公認切實有效的藥物有兩類:1干擾素(針劑),針劑有兩種,普通干擾素(隔天打一針),長效干擾素(一周打一針);2核苷(酸)類似物(口服),口服藥有五種(一天一片),拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯。不過干擾素類具有價格高、不良反應多等缺點,而口服核苷類藥物具有易耐葯、停葯易複發等缺點。

其中恩替卡韋和替諾福韋為一線抗病毒口服核苷(酸)類似物藥物,而恩替卡韋是各種B肝藥物中比較安全的,長期使用幾乎不會有不良反應,有文獻報導說可能會引起乳酸酸中毒,這應該是非常罕見的個例。恩替卡韋對腎臟沒有副作用,即使是在腎功能不好的病人中,恩替卡韋依然是可以安全使用的,但是恩替長時間服用會有較低的耐葯可能,如果產生耐葯就只能選擇不會耐葯的替諾福韋了。

替諾福韋和阿德福韋這兩個葯,這兩個葯的副作用很相似,對腎臟和骨代謝有一定的影響,約70%~80%的替諾福韋以原型通過腎小球濾過,後經腎臟近曲小管主動分泌後通過尿液排出體內,主要因此導致了一定比例和一定程度的腎臟損害。但替諾福韋對腎臟的毒性小於阿德福韋酯,國外治療8年的研究者,各項腎臟不良事件發生率均≤2.2%,這可能與替諾福韋對DNA聚合酶γ(參與腎損傷發生的機制之一)抑製作用比其他核苷酸類逆轉錄酶抑製劑弱有關。

長期用這兩個葯的患者應警惕引起腎功能不全、低磷性血症和骨質疏鬆,表現為肌酐升高、夜尿增多;骨質軟化、易產生下肢或者全身骨骼疼痛、骨畸形、骨折等一系列臨床癥狀,所以,這兩個藥物的治療過程中,一定要對腎功能和血磷等相關指標進行檢測。

新上市B肝新葯韋立得副作用僅替諾福韋十分之一!

在B肝疾病治療領域,近十年來新葯上市較少,特別是口服抗病毒用藥,在臨床巨大需求未被滿足上,大家對新葯上市的關注度很高。

由美國製藥巨頭吉利德(Gilead)開發的抗病毒藥物替諾福韋升級版TAF(國內名為韋立得)在2016年底獲得美國FDA批準,用於慢性乙型肝炎患者的治療。

taf韋立得是創新型,靶向性抗B肝病毒新葯,是近十年內被批準用於治療慢B肝的一個新葯。臨床試驗證明,不僅對其他抗病毒藥物耐葯後有效,對替諾福韋酯(TDF)耐葯也有效果。本品顯著特點用劑量小,只需要TDF的十分之一,可取得同等劑量顯著療效。韋立得具有更大的血漿穩定性,同時能夠更有效地將替諾福韋遞送給肝細胞,由於用藥劑量可以更低,從而可以降低血液中替諾福韋的濃度更,因此,與一代替諾福韋相比,TAF能有效改善骨骼安全性係數,降低骨質疏鬆症風險,對腎臟的危害更小。也就是說,長期用藥的安全性和療效都是目前所有B肝治療藥物中效果好的一款。這相當於吃十年韋立得對身體影響還沒有服用替諾福韋一年的大,相對來說更安全,更適合長期服用。

據韋立得三期研究的96周療效和安全性結果顯示,韋立得在保持較高病毒抑製率的情況下,基本不存在耐葯變異的可能性。

韋立得TAF在兩個國際型3期臨床試驗(研究108和研究110)試驗中,獲得了長達48周的數據支持。共有1298名初治和有過治療的慢性HBV感染成人患者參與臨床試驗。研究108使用替韋立得TAF或一代替諾福韋TDF隨機化治療了425例HBeAg陰性患者,研究110使用韋立得或一代替諾福韋隨機化治療了873名HBeAg陽性患者。兩個研究都達到了它們的主要臨床研究終點:在治療第48周時,基於血漿HBV DNA水準低於29 IU/mL的慢性乙型肝炎患者的百分比這一指標中,TAF顯示出了相對TDF的非劣效性。

需要注意的是美國肝病學會(AASLD)新的指南(2018)指出,TAF在孕婦中的使用情況未進行過研究,抗逆轉錄病毒註冊系統中亦缺乏孕婦使用的安全性數據。因此,孕婦應用TAF缺乏數據支持。所以孕婦需慎用,尚未進行兒童應用替諾福韋艾拉酚胺(TAF)治療的相關研究。因此,12歲及以上的兒童應用TAF也缺乏數據支持。

口服用藥首選一線用藥,效率更高

B肝核苷類葯有其優勢也有缺點。但抗病毒治療治療無可替代,抗病毒治療目的是防止向肝硬化和肝癌發展。可以明確地說,只要規範用藥,對肝功能代償的極大多數患者,健康長壽應該可以樂觀預期。

核苷酸類似物用的最多的就是一線用藥恩替卡韋、替諾福韋和替諾福韋二代(taf,韋 立 得)。其中替諾福韋二代副作用最低,效果最好,但是新葯taf雖然很好,仍然不能完全根治B肝,僅能臨床治癒,核苷酸類似物只能用於有效降低B肝DNA水準的治療,而對cccDNA和HBsAg的清除無直接作用,同時這種藥物一般都需要長期服用。

?以前總有B肝病人說抗病毒治療花費太貴,看不起病,B肝就是無底洞。現在,抗病毒藥已經大幅度降價了,恩替卡韋一個月才十幾塊錢,這樣應該沒有任何經濟壓力了。還有替諾福韋二代TAF國內價格一千多一瓶雖然有些偏高,但是印度版的也才兩百多元(印度全球藥房商城TAF290元一瓶),當然,也有B肝病人不相信抗病毒治療,認為副反應大,不能停葯等等,不過都不能自已亂下結論,一定要到醫院多聽聽醫生的建議。

TAF雖然副作用比替諾福韋小很多,但也不是人人都能用,以下人群需要慎用:

B肝病毒感染者不要盲目使用TAF治療正在使用其他核苷(酸)類藥物治療,應答很好的患者不必為追新換用TAF(替諾福韋二代)治療;準備懷孕的女性患者慎用TAF,B肝合併愛滋病的人群。(具體情況諮詢專業醫生)

B肝患者在抗病毒服藥過程中,如果檢測時發現出現了副作用,也不用擔心,及時停葯、換另一種B肝藥物就可以了。


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