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科研快遞丨食管癌病人手術後早期腸內營養研究進展

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食管癌病人由於自身疾病增加能量消耗,加之圍手術期禁食和手術創傷,常存在不同程度的營養不良。營養不良能損傷病人的免疫系統並影響預後,主要表現為腸黏膜和骨骼肌萎縮,病人虛弱,免疫功能低下,體重減輕,傷口延遲癒合,增加各種感染機會等。Meta分析和系統評價表明,營養支持能提高外科手術病人的生活品質,並改善預後。

大量研究表明,腸內營養(EN)不僅是一種簡單、安全、有效和經濟的臨床營養支持方法,而且還能促進胃腸蠕動功能恢復,保護腸黏膜屏障,加速負氮平衡的恢復,減少腸源性感染的發生率,有利於營養吸收,促進病人早日恢復。」只要腸道有功能,就首先使用EN」已成為臨床營養支持的基本原則。以下將食管癌病人術後的營養治療作一綜述。

一、食管癌病人術後生理和免疫功能的變化

腫瘤病人長期處於應激狀態,能量需求量增加,蛋白質、脂肪、糖代謝增強,血漿中遊離脂肪酸水準上升等,但能量利用率降低。病人機體發生代謝變化,主要由於在腫瘤的誘導下,胰腺B細胞活性降低,胰島素分泌減少,機體組織對胰島素耐受降低,脂肪分解加速,造成血中三醯甘油和遊離脂肪酸增多。食管癌病人圍手術期間,情緒過度緊張,體內促進帳解的激素大量合成釋放,促進合成代謝的激素卻減少,造成機體」入不敷出」,導致營養物質大量丟失。同時,肝在此狀態下會產生大量的補體蛋白和C反應蛋白等因子,這些與病人的營養不良狀況和低下的免疫功能相互影響,加重惡病質狀態。有研究證明,對大鼠腫瘤根治手術後早期進行EN支持,會減輕急性期反應。

腫瘤病人術後免疫功能低下,是因為腫瘤細胞本身能分泌大量的細胞抑製因子,促使人體內CD8+細胞進一步抑製免疫系統,導致免疫功能下降。腫瘤病人大多數存在營養不良,加之手術創傷,分解代謝增加,更加重營養不良,導致免疫功能低下。手術創傷造成機體處於應激狀態,分解大量兒茶酚胺,抑製中性粒細胞,並促使巨噬細胞釋放IL-10,從而抑製機體的免疫功能,同時導致內環境紊亂,糖耐量異常,進一步降低細胞免疫功能。

另外,病人術後由於應激,機體分泌大量皮質醇激素,它既有抗炎作用又可引起免疫抑製,造成機體恢復期延長,圍手術期感染率、吻合口瘺以及病死率增加,延長住院時間,增加住院費用。因此,術後快速恢復病人的免疫功能十分重要。許多研究證實,EN支持不僅能使術後病人營養指標快速恢復,而且還能迅速糾正病人免疫功能異常,減少術後併發症的發生率。

二、腸內營養對食管癌術後病人的影響

多數學者認為,食管癌術後應進行EEN支持治療。EN製Nil機械刺激腸管並使腸管擴張,可使腸黏膜的感受器興奮,在壁內神經叢中完成局部反射,腸管擴張、腺體分泌增加;物理和化學刺激引起消化道平滑肌收縮,促進小腸蠕動,加快小腸功能恢復及營養吸收。

EN可提供腸黏膜局部營養物質,刺激腸黏膜細胞的生長,避免黏膜萎縮,促進胃腸激素的分泌,維護腸道黏膜屏障結構和功能的完整性,抑製腸道細菌易位、降低術後感染性併發症發生率。

EN能增加肝內血流量,保護肝單核吞噬細胞系統,促進術後Th細胞數量恢復,保持CD4+/CD8+比值穩定,快速糾正術後細胞免疫抑製的狀態。EN能維持T細胞數量與活性的穩定,增強機體的細胞免疫功能。EN不僅能增加腸蠕動和血流量,而且還能增加肝血流灌注,促進營養吸收和轉化,增加腸液分泌,促使膽汁排泄,避免膽汁淤積,改善肝功能,促進肝代謝和合成。

EN還能促進蛋白質與短鏈脂肪酸的合成,減少手術創傷造成應激性潰瘍的發生率。EEN治療的操作和監測簡單,改善病人營養狀況,縮短病程,加速疾病的恢復,降低術後併發症,提高病人生存品質。

三、術後腸內營養實施時間

多數學者認為,術後應早期給予EN支持。有人認為,病人術後6-12h就能接受EN支持。但也有學者認為,最理想的EN應於術後24-48h內開始。每年都有相應報導,各抒己見,但所有報導EN時間均大於術後6h。

據報導,在術後半小時即可檢測到腸道移行性複合運動波(MMC)的出現。消化道在4h左右,就可擺脫麻醉的作用,恢復大部分消化功能;而小腸在6h左右即可恢復部分功能,這也可能是大家觀點的依據所在。在給予病人EN治療前,一定要確認病人無禁忌證,如消化道梗阻和出血等。

EN液輸注時注意速度、濃度、溫度、病人舒適度和床頭角度。大量臨床實踐證明,在術後24h後開始對病人進行EN,可以取得較滿意的效果,而且時間越早病人的恢復情況越好。因為結腸的功能恢復較慢,大約在術後72h後,所以鼻胃管要一直留置,防止發生消化道梗阻。

四、腸內營養的途徑和方法

EN的供給途徑目前有以下幾種:經鼻空腸置管、經鼻胃置管以及術中空腸造口置管等。供給途徑的選擇由手術方式、EN持續時間、病人的身體和精神耐受情況等,盡量選擇無創和最符合病人生理的兩個條件。鼻胃管和鼻腸管是指將營養管經鼻引入胃內或腸內。當病人在短期內不能經口進食的情況下,可採用鼻胃管或鼻腸管。這兩種營養途徑均為無創性。另一種途徑為有創性的,如術中空腸造口置管。空腸造口置管在臨床上較常見,它不僅可在圍手術期對病人進行有效的營養支持,還可在手術同時將營養管置入空腸。其優點可減少病人因吞咽困難、神經麻痹造成的誤吸和食物反流造成的嘔吐,對病人心理負擔和自由活動的影響較小,缺點是可能發生腸梗阻和造口容易感染等併發症。

EN的施行方法有間斷滴注和連續泵入。可根據營養液性質、營養管大小、營養需求量、營養管類型和末端位置等所決定。間斷滴注較為簡便,病人可以自由下床活動,類似正常飲食時間間隔,臨床上較為常用。臨床上經常採用點滴泵勻速連續泵人,保證每天有6~8h的腸道休息時間,有助於維護消化道酸鹼狀態及正常菌群。營養液的泵人遵循從稀到濃、從慢到快、從少到多的原則,使消化道逐漸適應。首次輸注速度宜慢,從30ml/h開始逐漸增加。溫度保持在37~39℃,過低可造成腸黏膜微血管收縮,腸蠕動增強,引起腹瀉、腹痛;過高可使腸黏膜燙傷,甚至引起腸黏膜潰瘍。夏季可在室溫下直接輸注,冬季採用增溫器控制溫度。

五、腸內營養製劑成分

EN製劑的主要成分有糖類、必需氨基酸、脂肪、水、維生素、微量元素和一些植物膳食纖維。目前,EN製劑分為整蛋白型、短肽型和氨基酸型。為了滿足病人的營養需求,EN製劑應選擇容易被腸道吸收,減少經過腸道後的固體殘餘量,滲透濃度不宜過高或過低,穩定性好。EN製劑一般不加入其他藥物(除非已通過配伍驗證),以免影響EN製劑的穩定性和藥物藥效。EN製劑是熱力學不穩定體系,氨基酸、pH值、電解質等均可能影響其穩定性。胰島素與EN製劑不存在配伍禁忌問題,但在輸注過程中,聚氯乙烯材料的3L袋會吸附胰島素,使胰島素不能均勻地隨EN製劑一同輸注,從而造成血糖嚴重波動。當病人在使用EN製劑的同時必須使用胰島素時,可單獨使用胰島素泵輸注胰島素。另外還應注意,配製好的和開封的營養製劑,在4℃下最多放置24h,常溫下一般放置時間不超過4h。

六、腸內營養的併發症和處理

鼻咽部併發症:

鼻咽部疼痛不適、口乾、吞咽困難、聲音嘶啞等為長期經鼻空腸置管、經鼻胃置管常見的併發症。因導管局部壓迫導致鼻咽部黏膜糜爛、潰瘍、壞死等。可用等滲鹽水、抗生素高效吸入霧化鼻咽部,2次/d,以減輕營養管對咽喉部的刺激。每天用清水潤滑塗拭鼻腔黏膜,防止長期留置營養管壓迫鼻咽部黏膜產生潰瘍。

導管併發症:

經鼻營養管堵塞、脫出、打結、拔出困難等非常常見。可採用術中重新置管後應用慕絲線將空腸營養管縫合固定在鼻翼上,同時使用3M膠貼Y形再次固定,術後加強護理和觀察。輸注EN製劑前後要用等滲鹽水沖洗導管至通暢潔凈。沖管時,採用50ml注射器,持續推進,快慢交替沖管。若發生堵塞,可用5000U/ml尿激酶2m1,回抽後使用負壓將藥液注入管內,經2~3h可溶栓成功,使導管再通。

消化系統併發症:

①腹脹和腹痛。術後早期病人胃腸道功能尚未完全恢復,腸蠕動緩慢,營養製劑中所含的糖和蛋白質較多,易產氣引起腹脹。低溫或過多的營養液刺激腸道,易發生腸痙攣,引起腹痛。EN製劑的濃度由低到高、量由少到多、速度由慢到快勻速輸注,病人取半坐臥位,床頭抬高,有助於減少腹脹、腹痛的發生率。在給予EN時,若病人腹脹明顯,應首先減慢滴速或暫時停止輸注,通過按摩腹部,適當下床活動,減輕癥狀;若無效,可加用胃腸動力葯,將藥物碾碎,溶解於冷開水中通過營養管注入。若持續無效,可調整營養途徑。②噁心嘔吐與EN製劑選擇不當,營養製劑的高滲、速度過快或溫度過低等有關。針對以上原因,進行相應處理,調整合適的點滴速度或濃度,採用恆溫電加熱器加熱,使溫度保持在37~39℃。③腹瀉是EN治療中最常見的併發症。嚴重腹瀉可導致水、電解質紊亂和酸鹼失衡。腹瀉發生的原因有營養製劑攝人過多,配製過程被汙染,溫度過低,滲透濃度過高,刺激腸蠕動加快及病人菌群失調。在處理中,可減少營養製劑的輸注量,降低滲透濃度,保持適當溫度,嚴格無菌操作,防止營養製劑汙染。但對菌群失調引起的腹瀉可在營養製劑中添加適量的雙歧桿菌等。密切注意保護好反覆腹瀉病人的肛周皮膚,可在排便後用溫水洗凈肛周,或用3M膜保護皮膚。④反流和誤吸。EN製劑誤入氣管、肺和胸腔是EN致命的併發症。其與營養製劑不合適、影響吞咽的置管、不合適的體位等有關。因此,輸注時儘可能使病人坐位呈45-60°角,定期檢查營養管的位置,一旦發生誤吸,即刻停止輸注。鼓勵病人積極主動咳嗽,必要時行氣管內吸引或氣管切開,預防吸人性肺炎的發生。少量誤吸的病人可能無明顯的嘔吐和嗆咳癥狀,而逐漸發展為肺炎。為減少誤吸概率,EN治療的病人杜絕持續平臥位、後仰位和床頭角度過低。

代謝併發症:

在EN治療中,可能會帶來各種代謝併發症,包括液體、電解質、維生素和微量元素的過量或缺乏。在EN支持期間,應嚴密監測病人血糖、尿糖、24h尿素氮和電解質;定期監測病人肝腎功能、體重、大小便狀況以及出入量等。這一系列的監測為正確的調整和選擇EN製劑提供重要依據。近年研究表明,無論病人有無糖尿病病史,EN製劑配方都應增加胰島素以控制血糖。

感染併發症:

EN製劑是良好的培養液,一旦被汙染,細菌很快繁殖,導致敗血症、膿毒症、肺炎、吻合口瘺、膿胸、急性胃腸炎等相關併發症。持續EN泵入時,細菌可從胃腸道沿著導管逆行繁殖。因此,營養器皿及操作設備每24h應更換一次。家屬自配營養製劑要求做到現配現用。營養製劑配置時注意無菌操作,操作者充分洗手。超過24h未用完的營養製劑應廢棄。定期給予病人進行口腔護理。

七、結語

隨著對EN基礎和臨床研究的深入,EEN支持是食管癌病人術後營養支持的主要方式。病人的營養狀態決定其預後。目前公認的是只要有胃腸功能,應首選EN支持,其安全性和有效性已為多數學者所認同。具體給予配方量也有相應的共識,但實際實施到臨床病人存在一定的差異,不能做到因人而異、個體化治療,這也是造成相應臨床統計的數據和報導與實際不符,要求醫療工作者在今後的工作中進一步研究和總結。


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