歐狄沃?開啟免疫治療新時代，使肺癌有望變成慢性病

受訪專家

廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組主席 吳一龍教授

提起肺癌，冰冷的數據總能印證人們對它的恐懼。據世界衛生組織統計，全球每年有超過170萬人因肺癌死亡。

在中國，每年肺癌新發病例高達78.1萬例，相當於每10分鐘就有15人罹患肺癌。肺癌已是中國發病率和死亡率最高的癌症。

8月10日，百時美施貴寶宣布，繼6月15日獲國家藥品監督管理局批準後，歐狄沃?（納武利尤單抗注射液，nivolumab injection）將於今年第三季度正式登陸中國市場，為我國的肺癌患者帶來新的治療希望。

免疫腫瘤治療，讓晚期患者長期生存獲益

由於肺癌早期癥狀較為隱匿，68%的患者診斷時已為晚期，據中國抗癌協會康復會2018年4月進行的《中國晚期非小細胞肺癌患者診療現狀調研報告》顯示，幾乎所有的受訪者表示延長生存期是選擇新治療方案時的重要考慮因素。

同時，超過90%沒有驅動基因突變並接受過傳統治療方案的患者希望能有新的治療選擇。

從初期的手術治療，到上世紀70年代化放療，再到上世紀90年代初開始的靶向治療，傳統的腫瘤治療方式各有局限性：

• 手術治療，用於早期患者，可以有效根治局限於胸腔、未轉移的小腫瘤，但手術創傷大；

• 化療，通過藥物將增長極快、代謝極活躍的細胞殺死，但在治療過程中同時殺死了部分正常細胞，會帶來脫髮、腹瀉、白細胞下降等副作用；

• 放療，利用物理方法對準腫瘤細胞直接殺滅，也會對身體產生副作用；

• 靶向治療，治療主要是針對導致癌細胞增殖的突變基因，但患者常出現藥物耐受，長期的總生存率並不樂觀。

近年來，腫瘤免疫治療迅速躥紅，成為繼傳統手術、放療、化療、靶向治療之後的最新治療方案。

這種療法並不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身免疫系統來抗擊腫瘤，在一些瘤種治療上已顯示出長期生存獲益的特點，且安全性及耐受性良好，目前在國際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。

免疫檢查點抑製劑是目前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑製劑、CTLA-4抑製劑。

究竟什麼是免疫治療？

吳一龍教授通俗地對其做了解釋：一個人得了癌症，癌細胞增殖，按道理人體免疫細胞作為「護衛隊」，理應出動去滅殺它，但免疫細胞卻按兵不動，為什麼？

因為人體有一個「檢查點」機制，阻止免疫細胞去攻擊正常器官。但研究發現，癌細胞利用這個機制做「偽裝」，分泌出一種物質來傳遞信號，使得免疫細胞「檢查點」與它碰頭時，誤認為是「自己人、好細胞」，從而不發動攻擊。而免疫檢查點抑製劑，就是作用在「檢查點」上，打開它的「閘門」，讓免疫細胞得以認清癌細胞的真面目，消滅癌細胞。

關於肺癌免疫治療的七大疑問

作為一種創新治療手段，免疫治療成為了當下的熱門話題，PD-1抑製劑也成了腫瘤界的「明星」。針對患者和家屬最關心的幾個問題，吳一龍教授逐一進行了解讀。

1. PD-1和PD-L1免疫治療在肺癌中的效果如何？

這項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究，是第一個在中國啟動的PD-1抑製劑的臨床研究，90%為中國患者，其主要終點為總生存期（OS）。

該臨床試驗首次證實了PD-1抑製劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%。這與之前的國際大型臨床研究結果一致，證明東西方人群無顯著差異。

作為目前在非小細胞肺癌免疫治療研究中隨訪時間最長的PD-1抑製劑，歐狄沃使晚期患者五年生存率由過去的不到5%提高到了16%。目前，它在全球大多數國家和地區已成為二線非小細胞肺癌的標準治療，獲國際/國內權威指南一致推薦，全球使用患者超過25萬。

2. 免疫治療是否對所有類型的肺癌患者有效？

目前中國批準用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

研究發現，無論PD-L1表達與否，鱗癌與非鱗癌患者都能從免疫治療獲益。

3. 未來是否有將免疫治療用於早期輔助治療的可能？

免疫治療具有一個非常明顯的特點，病人身體越強壯，免疫治療的效果越好，當病人已經病入膏肓時，其免疫T細胞整體功能就已經很低。因此，患者越早接受免疫治療療效越好。

同樣，如果用於一線治療，患者的身體狀況好，免疫治療的效果也會很好。所以，未來免疫治療的方向會前移，包括針對早期的患者。

4. 免疫治療有沒有副作用？一旦出現副作用是否有解決方案？

免疫治療的副反應較少，並且它的副反應也跟化療、靶向葯完全不同。免疫治療很少出現脫髮、腹瀉等癥狀，其副反應多為免疫相關性，比如免疫性皮炎或者免疫性肺炎。

經過這幾年的研究，醫學界對免疫性肺炎已經形成了一套有效的辦法，可以非常好地處理。其他更少見的副作用也都在可控範圍內。

5. 免疫藥物會不會出現耐葯？

無論什麼藥物治療，耐葯肯定是存在的。但免疫治療有效的患者耐葯發生較少。

從2017年底開始，已經加大力度研究如何克服耐葯。未來當很多患者使用藥物兩三年後，已經獲得生存獲益時，可能已經有成熟的克服耐葯的方法了。

癌細胞跟其他的疾病不一樣，比如愛滋病，細菌性肺炎，或者病毒，這些都是外來感染，能夠治癒，而癌細胞來自自身，它是在不斷進化過程中的，所以不可能一勞永逸地解決。今天的觀點已經轉變，不是消滅它，而是要改造它。

6. PD-1抑製劑能使中國患者五年生存率提高到什麼程度？

CheckMate-078從2015年開始臨床試驗，再過兩年就可以看到五年生存率的數據。因此，中國人是不是會達到和國外一樣的16%的五年生存率，甚至更高，還需要時間來證明。

但到目前為止，中國數據和全球數據非常一致，甚至在某些方面優於全球數據，預測中國5年生存率至少跟全世界一樣甚至更好。

7. 免疫治療未來是否有可能擴展到治療其他疾病或者其他癌症上？

截至目前，這種新葯已在超過65個國家及地區獲得批準，在美國，該葯已獲批15項適應症，涉及非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌8個瘤種。

在日本、韓國和中國台灣，胃癌適應症也已獲得批準。

新葯上市，肺癌未來有望變成慢性病

作為中國目前唯一獲批用於肺癌治療的PD-1抑製劑，歐狄沃?的上市毋庸置疑將成為中國癌症治療領域的裡程碑，有望填補國內免疫腫瘤治療的空白，為更多中國晚期非小細胞肺癌患者帶來長期生存的希望。為了滿足患者日益增長的治療需求，臨床亟需創新的治療方式。

展望未來，要想有效防治肺癌，還應創新醫療服務模式，積極開展疾病教育，提高肺癌高危人群「早診斷、早治療」的意識，只有加強公眾參與，多方協力，方能真正改善中國晚期非小細胞肺癌患者治療現狀，以期實現「健康中國2030」的目標，舉各方之力創新藥物的可及，為患者帶來更佳的臨床獲益及體驗，讓更多中國肺癌患者與時光為伍，享受精彩生活。

部分內容摘自BMS新聞稿