中國科學家、醫生十年磨一劍：我國自主研發抗腫瘤新葯臨床成果，史無前例登上JAMA！

近日，全球頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌(JAMA)》發布了一項中國抗腫瘤創新葯成果，同濟大學附屬東方醫院的李進教授和中國人民解放軍第八一醫院的秦叔逵教授共同長官的在中國完成的臨床研究證實，和記黃埔醫藥自主研製的口服抗癌新葯呋喹替尼，用於中國轉移性結直腸癌患者三線治療，顯著延長了患者總生存。這是中國抗腫瘤新葯臨床研究首次登上JAMA，獲得國際認可。

這項名為FRESCO的研究，是在中國開展的隨機對照、雙盲、安慰劑對照的多中心III期臨床研究，納入416名既往接受過至少2線治療的晚期結直腸癌患者，按照2:1的比例隨機分至呋喹替尼聯合最佳支持治療組（n=278）或安慰劑聯合最佳支持治療組（n=138）。主要研究終點為總生存期（OS），次要終點包括患者的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

FRESCO研究達到了預設的全部研究終點，呋喹替尼組對比安慰劑組的核心數據如下：

• 中位總生存期顯著延長了2.7個月（9.3個月對比6.6個月），死亡風險降低35%。

• 中位無進展生存期（mPFS）顯著延長了1.9個月（3.7個月對比1.8個月），疾病進展風險降低74%。

• 顯著提高了ORR和DCR。

• 既往用過抗EGFR或VEGF單克隆抗體藥物治療者，後續也能獲益於呋喹替尼治療。

• 呋喹替尼的安全性良好，特別是3-4級肝臟毒性和安慰劑無差異。

圖片來源：「和記黃埔醫藥」微信公眾號截圖

呋喹替尼的良好的臨床療效，與其獨特的作用機制密切相關。呋喹替尼是一種新型、口服、高選擇性的血管內皮生長因子受體（VEGFR）抑製劑，其作用靶點，針對VEGFR的3種異構體VEGFR-1,2,3都有強效且高選擇性的抑製作用，同時抑製腫瘤的血管生成和淋巴管生成作用。而其他已經上市的抗血管生成藥物，對腫瘤淋巴管生成過程的抑製有限。

從藥物發現到新葯上市，全在中國十年磨一劍

呋喹替尼是首個從發現到新葯上市申請都在中國完成的主流抗腫瘤新葯，研發過程迄今歷時12年，獲得了國內和國際的認可。

呋喹替尼已經獲得了國家「十二五」「重大新葯創製」專項支持。基於FRESCO研究的數據，和記黃埔醫藥已於2017年6月向國家藥品監督管理局（CNDA）遞交了呋喹替尼治療晚期結直腸癌的新葯上市申請。2017年9月，呋喹替尼的上市申請因「具有明顯臨床價值」被授予「優先審評」資格。

在國際上，呋喹替尼的臨床研究成果，獲得了本次JAMA全文發表，並已經入選過美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）的口頭報告。

改變晚期結直腸癌後期治療的困境

本次JAMA報告指出，呋喹替尼取得的優秀臨床研究結果提示，或將可打破晚期結直腸癌患者的後線治療困境。中國結直腸癌的發病率和死亡率有持續上升的趨勢，大部分患者診斷時已處於晚期，經過標準化療失敗後，有效的治療選擇很有限，但許多患者仍然身體狀況較好，亟需安全有效的後續治療選擇來延長生存。

基於上述成功的臨床成果，呋喹替尼或將可打破這些困境，為晚期結直腸癌的三線及以上後期治療，帶來新選擇。

參考資料：

[1] Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer:The FRESCO Randomized Clinical Trial

[2] 和記黃埔醫藥官網