單基因病和PGT-M（原PGD）：α地中海貧血的遺傳和阻斷

公開日: 2018-12-10

本文由潘藝舟(chasinghc-rico)原創，於知乎《試管嬰兒和遺傳》專欄首發，獲版權家原創證書，版權所有，侵權必究。

病名（中文 / 英文）：

α地中海貧血 / Alpha thalassemias

遺傳模式：

由於α地中海貧血與2對（4個）等位基因的缺失有關，所以遺傳模式較為複雜，不符合常染色體顯性或隱性遺傳模式。

α地中海貧血特有的遺傳規律及子代患病概率：

-為缺失基因，a為正常基因，攜帶者只有1個a時為中度患病，沒有a時為重度患病，胎兒期即死亡，與性別無關。

父母（--/aa+--/aa）=兒女（aa/aa+--/aa+--/--），25%健康，50%健康，25%重度患病；

父母（--/aa+-a/aa）=兒女（aa/aa+-a/aa+--/aa+--/-a），25%健康，50%健康，25%中度患病；

父母（--/aa+-a/-a）=兒女（-a/aa+--/-a），50%健康，50%中度患病。

因突變而致病的基因（不包括罕見或未明確基因）：

HBA1和HBA2，均位於16號染色體短臂13.3區域。

發病率：

因地而異。

家族遺傳史：

不一定明確。

遺傳阻斷方式：

PGT-M（原PGD）。但由於HBA1和HBA2基因的特殊性，在PGT-M（原PGD）時存在出現錯誤的可能性，甚至無法PGT-M（原PGD）。

基本流程：

1. 經臨床診斷確診或高度疑似為「α地中海貧血」；

2. 經基因檢測發現與「α地中海貧血」有關的基因確有突變；

3. 通過家族遺傳史調查和家系驗證，確認突變基因的致病性；

4. 行IVF+ICSI獲得囊胚；

5. 行PGT-M（原PGD）篩選出可移植胚胎（染色體數目正常，且不存在患病可能）；

6. 胚胎移植，妊娠成功；

7. 移植後16-20周行羊水穿刺，通過基因檢測再次確認胎兒未攜帶突變基因或不存在患病可能；

8. 持續妊娠直至分娩。

其他重要的注意事項：

任何單基因遺傳病均有極小概率由基因的新發突變而導致，而患者的父母往往都是正常的。

單基因遺傳病大多都是罕見病。

消費級基因檢測沒有臨床診斷的意義，更不能為是否行PGT-M（原PGD）提供依據。

確診單基因病的正確方法是先「臨床診斷」，再「基因檢測」，最後「家系驗證」。

「基因檢測」和「家系驗證」的目的是為「PGT-M（原PGD）」提供證據，以評估阻斷的必要性和可行性。

「家系驗證」是對家族中同類患者（先證者）或疑似攜帶者進行基因檢測，以確認基因突變的致病性及位點。血緣越近，結果越準確。

並非所有的基因突變都會致病，實際上，大多數突變是良性的、無義的、不會致病的。

行PGT-M（原PGD）時，只能靶向地篩選「攜帶致病性突變基因」的胚胎，但無法甄別其他未被明確的基因突變和新發的基因突變。

行PGT-M（原PGD）後，胚胎是否可移植至少須符合兩個原則。一，胚胎染色體數目正常；二，不會患病。

在某些遺傳模式下，胚胎僅攜帶一個致病性突變基因並不會患病，而為了獲得完全不攜帶致病性突變基因的胚胎意味著更多的醫療周期和醫療費用。所以，建議患者家庭結合自身實際情況和醫囑，量力而行。

小部分單基因遺傳病會因為突變基因位點的特殊性，使PGT-M（原PGD）的難度增加，並且有可能出現錯誤的結果。當然，你的醫生會事先告訴你這一點，並由你決定是否繼續行PGT-M（原PGD）。

小部分醫療機構會在患者家庭無法通過「家系驗證」，甚至缺少「先證者」的情況下，為患者行PGT-M（原PGD）。但前提是患者已經簽署了相關《知情同意書》，了解到在這種情況下行PGT-M（原PGD）有可能出現錯誤的結果。