6次懷孕產下三子或死亡或腦癱，這個技術讓她誕下健康寶寶

上海國際和平婦幼保健院院長黃荷鳳院士抱著剛誕生的健康嬰兒。 醫院供圖

3月21日上午，一聲嬰兒的啼哭從中國福利會國際和平婦幼保健院的手術室傳來。

作為全球首例通過PGT技術阻斷印記基因疾病Schaaf-Yang綜合征的新生兒，這個重達3030g、出生評分為滿分的健康寶寶順利降生，對於王女士的家庭以及國婦嬰生殖醫學科和產科的醫務人員而言，都是來之不易的「寶貝」。

王女士曾先後六次懷孕，並通過剖宮產產下三子，但長子和幼子均因新生兒窒息和肺不張，在出生後兩周內便夭折了。唯一倖存的次子，出生後一周也被診斷為腦癱，智力嚴重低下、機能發育停滯。而同樣的悲劇也發生在張先生弟弟的家庭裡，他們生育的三個兒子都因相同的情況，在出生後幾天內均不幸夭折。

「我們只是想和正常家庭一樣，有個健康的孩子。前後奔走了十幾年，去了許多家大醫院，也做了很多的檢查，但都沒有辦法。醫生只是推測這可能是一個家族性的遺傳病，但都無法給出進一步的診斷，更別提有效的治療了。之後我們就放棄了生育自己孩子的想法。」說起之前的求醫經歷，從張先生話語間仍能感受到這個家庭曾經遭受的痛苦與無望。

希望出現在2016年，當時在上海打工的張先生偶爾聽朋友說起多例國婦嬰第三代輔助生育技術在阻斷遺傳病誕生健康新生兒的新聞後，來到中國福利會國際和平婦幼保健院院長黃荷鳳院士和生殖遺傳科徐晨明主任的聯合門診救助，遺傳科張軍玉博士等對患兒進行全外顯子測序和生物信息分析，檢出候選基因後再對夫妻兩人及其家族成員進行基因檢測驗證，最終確診為Schaaf-Yang綜合征。

Schaaf-Yang綜合征主要臨床表現為新生兒肌張力低下伴吮吸困難、發育遲滯、智力障礙等， 是在2013年由美國貝勒醫學院Schaaf和Yang兩位教授首次報導並以他們的名字命名的遺傳綜合征。

針對王女士夫婦的情況，黃荷鳳認為可以藉助PGT（胚胎植入前遺傳學檢測技術）完成該家系遺傳病的阻斷，幫助他們實現為人父母的心願。胚胎實驗室王麗團隊和遺傳科陳松長等技術人員分別提取了夫婦二人的卵子和精子，並培養和篩查出了完全正常的早期胚胎，輔助生殖科金麗主任團隊採用針對性的個體化治療改善子宮內膜容受性，以提高胚胎植入的成功率，使植入王女士子宮的一枚胚胎成功妊娠。

2018年12月，產前診斷中心王彥林主任實施產前診斷，基因診斷顯示胎兒未攜帶MAGEL2基因相關致病變異，染色體也無異常。這意味著，通過PGT技術從源頭上阻斷了Schaaf-Yang綜合征家族疾病的遺傳通道。在產科顧瑋主任團隊全程「保駕護航」下，這個不再帶有家族夢魘「胎記」的健康寶寶終於順利誕生，遺傳病終於可以不再遺傳。

「Schaaf-Yang綜合征是一種印記基因致病性變異導致的罕見病。」黃荷鳳介紹說，MAGEL2基因屬於父源表達母源印記的基因，具有明顯的父系親緣性遺傳特徵。該新生兒的母親——王女士的三次不良生育史以及其丈夫弟弟三個夭折的男孩，均是由於兒子們從父親那裡遺傳了MAGEL2的功能喪失雜合突變所致，王女士丈夫及丈夫弟弟雖然都攜帶了MAGEL2的突變，但由於該變異來自他們母親（患兒的奶奶）的傳遞，因此並不發病。由於該疾病命名才三年多，加上發病率低下，因而是臨床少見的疑難雜症。

據徐晨明介紹，PGT技術是第三代試管嬰兒技術。對於存在不明原因的不良孕產史，或明確攜帶嚴重致病基因的夫婦，該項技術可以從源頭阻斷一些家族病的遺傳通道，即通過輔助生殖技術先挑選出正常胚胎再植入子宮懷孕，從而誕生健康寶寶。