甜食傷肝，新發現一種蛋白可護肝

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引言：如果我們長期攝入過多的果糖，肝臟就會不堪重負，遭受無法彌補的損害。限制那些富含精製糖和高果糖玉米糖漿的食物，比如軟飲料、烘焙食品和糖果或甜食，將有助於保護我們的肝臟。

美國密歇根大學醫學院的Zhang等人探索了果糖攝入過多誘發慢性肝病的分子機制。研究人員發現，為了應對富含果糖的飲食，一種蛋白（ChREBP）會抑製未摺疊蛋白反應（unfolded protein response，UPR）和膽固醇的生物合成，從而保護肝臟。

果糖傷肝

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種進展緩慢的代謝性肝病，包括單純的脂肪變性、脂肪性肝炎、纖維化及最終的肝硬化。飽和脂肪的過多攝入被認為是引發NAFLD的一個主要因素。然而，長期過多攝入果糖也促進了NAFLD的發病。

我們體內的每個細胞都可以分解葡萄糖以獲取能量，但肝細胞是唯一能處理果糖的細胞。果糖進入肝臟引發了一系列複雜的化學改變。一個顯著的變化是肝臟利用果糖製造脂肪。脂肪滴在肝細胞中積累，最終導致了NAFLD。當食物中含有太多果糖時，會給肝臟、動脈和心臟造成威脅。

ChREBP護肝

碳水化合物反應元件結合蛋白（carbohydrate response element binding protein，ChREBP）是一種感應葡萄糖的轉錄因子。在NAFLD患者的肝臟中，Chrebp mRNA表達增加。然而，我們尚不清楚ChREBP是否在應對果糖攝入中發揮了作用。

內質網（endoplasmic reticulum，ER）可通過激活UPR，對其腔內未摺疊蛋白的負載作出反應。在正常情況下，UPRs的持續時間和程度受到嚴格控制，以確保細胞存活，同時減少錯誤摺疊蛋白的負擔。然而，持續過久或過度激活的UPRs可導致細胞凋亡和器官損傷，在嚙齒動物中，這會導致非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的發生。

ER的另一個重要功能是通過微調膽固醇合成和清除來控制細胞的膽固醇水準。在NASH患者肝臟中，遊離膽固醇水準升高，並引發肝細胞死亡。

研究發現，在野生型小鼠中，高果糖飲食（high-fructose diet，HFrD）會激活肝臟脂肪生成；在Chrebp敲除小鼠中，HFrD可激活UPRs，誘導了脂肪性肝炎。

在HFrD餵養的Chrebp敲除小鼠肝臟中，膽固醇生物合成基因的表達水準升高，而阿托伐他汀介導的肝膽固醇生物合成抑製，可逆轉果糖誘導的肝損傷。

總之，ChREBP通過阻止膽固醇生物合成的過度激活以及阻止促凋亡的UPRs，提供了肝保護，防止HFrD誘導的脂肪性肝炎。

如果我們長期攝入過多的果糖，肝臟就會不堪重負，遭受無法彌補的損害。限制那些富含精製糖和高果糖玉米糖漿的食物，比如軟飲料、烘焙食品和糖果或甜食，將有助於保護我們的肝臟。

參考文獻：Journal of Clinical Investigation 2017;127:2855-2867

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