手術治療或可改善HER2 陽性晚期乳腺癌患者的總生存

2019年美國癌症研究協會(AACR)年會於2019年3月29日—4月3日在美國亞特蘭大舉行。AACR年會是世界上規模最大的癌症研究會議之一，今年AACR大會主題為「綜合性癌症科學?全球影響?個性化患者護理」。2019年AACR年會上，一項回顧性隊列研究結果顯示，IV期HER2陽性乳腺癌患者原發性腫瘤的外科手術治療與患者總生存（OS）的改善有一定的相關性。

該研究中，中位隨訪時間為21.2個月（範圍0~52）時，手術患者的中位OS為25個月，未接受切除患者的中位OS為18個月，死亡風險降低44%(HR，0.56；95%CI，0.40~0.77；P=0.0004)。

加州大學河濱醫學院醫學系學生 Ross Mudgway參與了這個研究，他說：「當今時代，靶向治療可提高HER 2陽性轉移性乳腺癌患者生存率，而我們的研究表明，外科手術可能與HER 2陽性IV期乳腺癌患者更高生存率相關。而醫生應意識到接受手術患者的個體間差異，手術時將考慮患者個體化因素。」

Mudgway強調，目前IV期乳腺癌患者沒有標準的外科手術治療，他們通常會接受系統地全身治療，偶爾使用放療或外科手術進行姑息治療。

同時，他表示，先前評估原發性乳腺癌手術生存率的數據參差不齊，之前一項III期臨床研究並沒有顯示出手術能給患者帶來生存任何獲益。另一項研究MF 07-01則表明，隨著隨訪時間的延長，IV期乳腺癌患者行切除術的中位總生存有所改善。

隨著科技的進步，一些新的腫瘤治療手段應運而生，例如曲妥珠單抗、，帕妥珠單抗、，拉帕替尼和T-DM1等。在這個靶向治療時代，需要對手術對患者的影響進行評估。

在這項回顧性研究中，研究人員分析了2010年1月1日至2012年12月31日期間國家癌症資料庫中280萬例乳腺癌患者的數據，並將範圍確定在女性患者。其中病理表現為腺癌組織學、侵襲性、HER2陽性的IV期乳腺癌患者，2010年至2012年期間進行了乳腺癌診斷，並報告了手術名稱，最終樣本總數為3231例。主要終點是接受手術和OS。

研究分析的變數包括年齡，種族/民族，醫療保險狀況，Charlson / Deyo評分，治療設施類型，年收入，臨床腫瘤分期，臨床淋巴結分期，雌激素受體（ER）狀態，孕酮受體（PR）狀態，區域淋巴結檢查數目，放射治療，化療/免疫療法（用作HER2靶向療法的替代療法），內分泌療法，轉移部位和生命狀態。

在整個樣本量中(n=3231)，71.3%的患者為白人；有私人保險(45.9%)的患者多於醫療保險或其他政府保險(31.7%)，沒有保險或沒有參加醫療補助的患者佔22.5%；共有34.1%的患者在學術或研究機構接受治療；在年收入方面，利用四分位數函數統計得出，30.2%的患者收入最高，19.2%的患者收入最低；75%的患者有內臟轉移；放射治療的患者佔31.8%，化療/免疫治療的患者佔89.4%，內分泌治療的患者佔37.7%，手術治療的患者佔35%。

導致接受患者手術的可能性增加的因素主要包括：私人保險(42.3%；優勢比[OR]，1.93；95%CI，1.53~2.42)或醫療保險/其他政府保險(30.5%；OR，1.36；95%CI，1.03~1.81)。此外，較低收入患者接受手術的可能性(34.6%)高於高收入患者(34.4%；OR，1.45；95%CI，1.12~1.87)。

接受放射治療的患者（47.4％）比未接受放射治療的患者（28.8％; OR，2.10; 95％CI，1.76~2.51）更容易進行手術治療；接受化療/免疫治療的患者（36.5％）比未接受化療/免疫治療的患者22.2%(OR=1.99；95%CI，1.47~2.70)更容易接受手術治療；同樣，接受內分泌治療的患者（41.3％）比未接受治療的患者(31.3%；OR，1.73；95%CI，1.40~2.14)更容易接受手術治療。

導致IV期HER 2陽性乳腺癌患者接受手術的概率降低的因素有年齡和種族。年齡20~39歲的患者接受手術的概率為44.5%，而40~59歲組的患者為36.9%(OR=0.75；95%CI，0.56~1.00)，年齡≥60歲組的患者為30.9%(OR=0.58；95%CI，0.42~0.81)。非裔美國人(27.7%)與白人(36.9%；OR，0.68；95%CI，0.53-0.87)相比，接受手術的可能性較低。患者在學術中心接受治療的可能性(29.1%)低於社區診所(37.1%；OR，0.67；95%CI，0.50-0.89)。

此外，T4腫瘤患者接受手術的概率(29.9%；OR 0.67；95%CI，0.51~0.80)低於T3腫瘤患者(31.8%；OR 0.73；95%CI，0.53~0.99)和T0~T2腫瘤患者(40.2%)。對於臨床淋巴結分期，N1患者手術可能性最小(32.0%；OR 0.60；95%CI，0.48~0.74)，而N3患者(33.8%；OR，0.67；95%CI，0.50-0.89)，N2患者(34.7%；OR，0.72；95%CI，0.54~0.95)，N0患者(42.3%)的手術可能性相對較高。

與手術可能性無關的因素是西班牙裔，合併症和轉移部位;與生存無關的特徵是合併症，治療設施，ER或PR狀態，以及臨床腫瘤或淋巴結分期。

導致生存率下降相關的變數分別為非裔美國患者(HR，1.39；P=0.002)、最低年收入 (HR，1.36；P=0.01)、內臟轉移 (HR，1.44；P=0.0003)、放射治療(HR，1.33；P=0.0009)。與生存率增加有關的因素主要有，40~59歲的患者(HR，004；P<0.0001)，有醫療保險或其他政府保險(HR，0，36；P<0.0001)，接受化療/免疫治療(HR，0.76；P=0.008)，接受內分泌治療(HR，0.70；P=0.0006)。

Mudgway也指出了這項研究的局限性，與此同時，Mudgway也表示，目前正在進行的IV期乳腺癌原發部位手術的III期臨床研究，應該會在HER2陽性亞組中做進一步的評估，特別是HER2的靶向治療亞組中。

主要作者洛馬·琳達大學乳腺健康中心醫學主任教授Sharon Lum博士表示：「該研究表明，如果女性患有IV期HER2陽性乳腺癌，除了考慮標準的HER2靶向藥物以及其他輔助治療外，也應重點考慮手術切除原發性乳腺腫瘤。

參考文獻：

Mudgway R, Chavez de Paz Villaneva C, Lin AC, et al. The impact of primary tumor surgery on survival in HER2 positive stage IV breast cancer patients in the current era of targeted therapy. Presented at: 2019 AACR Annual Meeting; March 29 to April 3, 2019; Atlanta, GA. Abstract 4873.

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