B肝在研新藥ZM-H1505R，1b期新數據，在2022年歐肝會發布_受試者_隊列_劑量

公開日: 2022-06-30

在2022年歐肝會上（EASL2022），我國研究人員帶來了B肝候選藥物——衣殼組裝調節劑（CAM）ZM-H1505R最新數據。本研究指ZM-H1505R在慢性B肝病毒（CHB）感染受試者中多次遞增口服給藥後的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和初步抗病毒活性。

B肝在研新藥ZM-H1505R，1b期新數據，在2022年歐肝會發布

研究人員介紹，ZM-H1505R是一種新發現的具有新型吡唑結構的B肝病毒（HBV）衣殼抑製劑。它通過誘導不含基因組物質的病毒衣殼的形成來干擾HBV顆粒的組裝。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增研究，研究針對初治慢B肝受試者，評價ZM-H1505R的安全性、耐受性、PK和初步抗病毒活性。

非肝硬化和未接受過治療的慢B肝受試者，被分為三個隊列（每個隊列為10名受試者），並在每個隊列中以 4:1 的比例隨機接受 50毫克、100毫克或200毫克的 ZM-H1505R遞增劑量或安慰劑，每日一次，連續28天。

所有結果均在盲態下分析的，共有30名受試者被隨機分配並完成了本研究。這些隊列與受試者的性別、年齡、基線HBVDNA水準和B肝e抗原狀態較好地匹配和平衡。

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安全性方面，結果表明，口服 50毫克至200毫克劑量的 ZM-H1505R，具有良好的安全性與耐受性，大多數不良事件（AEs）為1級或2級，症狀為輕度至中度。未觀察到嚴重不良事件（SAEs），也沒有因AE而導致停藥的情況發生。在50毫克、100毫克或200毫克隊列中，AEs的發生率分別為 30%、60%和 60%。最常見不良反應是1級或2級的丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高(CTC-AE版本5.0)，在一個隊列中發生率為10%-50%。

ZM-H1505R顯示出與劑量成正比的線性藥代動力學關係。ZM-H1505R在給藥後的 2.5-3.5小時達到平均血漿Tmax，最後一次給藥後的平均終末半衰期為 11.975-12.999小時。每日給藥8天后達到穩定狀態（第2-7天未收集樣品）。不同隊列之間的累積率相似（0.941-3.454），這表明累積程度較輕。在第28天，50毫克、100毫克和200毫克劑量的平均血漿Cmin，分別是其蛋白質結合調整HBVDNA EC50的 2.7、7.0 和 14.6倍。

有效性方面，在ZM-H1505R 50毫克、100毫克和200毫克治療28天后，HBVDNA從基線的平均下降分別為 -1.4、-2.3 和 -2.5 log10 IU/mL，B肝核心抗原（HBcrAg）下降分別為 -0.14、-0.34 和 -0.33 log10 IU/mL。在ZM-H1505R 50毫克與100毫克治療28天后，HBV pgRNA從基線的平均下降分別為 -0.76 和 -1.60 log10 IU/mL。隨訪期間，大多數受試者在最後一次治療後出現病毒反彈。

綜上所述，研究人員給出本研究結論是：按照每日一次口服給藥ZM-H1505R，並連續28天，具有良好的安全性與耐受性。它可以使慢B肝受試者的血清中HBVDNA和HBV pgRNA水準顯著下降。基於這些結果，推薦ZM-H1505R在第2期臨床試驗中進一步評估。

CB01項目（ZM-H1505R）正在進入2期中，來自摯盟醫藥B肝新藥研發管道

小番健康結語：ZM-H1505R是一種由我國上海摯盟醫藥科技有限公司自研的HBV衣殼抑製劑或稱衣殼組裝調節劑。以上是在2022年歐肝會發布的該候選藥物第1b期在慢B肝受試者中的臨床試驗數據，目前該候選藥物正進入2期研究中。返回搜狐，查看更多

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