B肝5年治癒等不及？盤點那些已在臨床試驗中期的B肝治癒葯！

上周，我們發布了吉利德4.45億美元合作Precision BioSciences公司展開基因療法治癒B肝的新研究，預言3~5年內治癒B肝將成現實。很多B肝患者備受激勵的同時，仍然覺得5年之約太過久遠。

其實，在B肝功能性治癒的臨床研究上世界各國都在發力，吉利德並非首家投入巨資並獲得進展的醫藥公司。事實上，目前葛蘭素史克、強生、吉利德等各大葯企均在B肝治癒藥物研究方面獲得一定進展，有些藥物已經進入到臨床一期和二期研究。

Hep B 聚合RNAi療法：ARO-HBV、ARB-1467

我們此前介紹過Arrowhead備受矚目的B肝治癒葯ARC-520因造成試驗動物死亡被FDA叫停。然而，Arrowhead並未放棄B肝新葯研發，在不久前世界胃腸病學家峰會上，Arrowhead公布了新葯ARO-HBV的1/2臨床研究結果，8例使用100㎎和200㎎ARO-HBV治療的B肝患者，在研究結束時，HBsAg分別降低2.0 log10和1.4 log10。病毒量下降迅速，平均治療時間不到3個月。ARO-HBV成績亮眼，更多劑量序列的研究結果將於今年11月舉行的AASLD大會上公布，值得期待。

ARO-HBV卓越的表現讓Arbutus BioPharma公司的RNAi新葯ARB-1467壓力大增。此前公布的ARB-1467一期臨床試驗表明，12名慢性B肝患者每兩周給葯一次，研究結束時，HBsAg平均降低1.4 log10，和ARO-HBV效果相當。

目前，ARO-HBV多序列一期臨床試驗結果還未完全公布，Arrowhead公司表示將開發一種聯合療法尋求B肝治癒；ARB-1467將繼續開展二期臨床試驗，聯合TDF以及干擾素尋求B肝治癒，結果將於今年第四季度中期公布。

Rig-1激動劑：Inarigivir

Spring Bank的Inarigivir是B肝新葯中的種子選手，業界預計到2024年，該葯可以實現9.95億美元的營收。上個月，Spring Bank公布了Inarigivir的二期臨床試驗結果，12周用藥後，17名受試患者HBV DNA平均降低1.0 log10，其中HBeAg陽性患者平均降低0.55 log10，HBeAg陰性患者平均降低2.26 log10。

Inarigivir的卓越表現讓外界對它關注頗多，由吉利德資助的「Inarigivir+TAF」 2b/3期臨床試驗將於2019年啟動，同時Spring Bank 也表示希望對「Inarigivir+TAF聯合ARO-HBV」的三聯療法開啟新一期臨床試驗，預計該計劃將於2019年啟動。

Hep B 表面抗原抑製劑：REP 2139、REP 2165

Replicor公司的Rep 2139和Rep 2165基於B肝表面抗原的靶點，可快速清除B肝表面抗原並激活人體免疫。在數月前公布的2期臨床試驗數據中我們看到：經過24周用藥，87％的受試者B肝表面大幅下降，其中79％的患者顯示HBsAg水準低於10 IU / mL；另有70％的患者疾病緩解，其中66％的患者表現為HBsAg完全消失。

衣殼裝配調製劑：JNJ-6379、ABI-H0731

JNJ-6379是由強生研發的一種衣殼蛋白調製劑，在之前公布的一期臨床試驗研究中表明，HBV DNA有所減少，但HBsAg沒有變化。該葯的2期臨床試驗結果將於2019年完成。Arrowhead對JNJ-6379相當看好，並有計劃將ARO-HBV聯合JNJ-6379用於B肝治癒。

同樣專註於衣殼蛋白調製劑研究還有Assembly Biosciences，二期試驗結果將於2019年完成。

HBV反義療法：IONIS-HBVRx、IONIS-HBV-LRx

HBV反義療法主要是指根據核酸雜交原理，反義藥物可與相應基因雜交並從基因水準干擾病毒蛋白合成，從而減少病毒感染和複製。目前這兩種藥物均處於二期臨床試驗中，用於初治B肝患者。

病毒進入抑製劑：Myrcludex B

MyrPharma公司的Myrcludex B是目前唯一一種著力於抑製病毒進入細胞的藥物。二期臨床試驗進展較慢，預計將於2019年完成並公布結果。

從以上新葯的緩慢進展中也不難發現，B肝治癒的研究確實十分困難。然而，在這艱難且緩慢的進展中，仍有幾款新葯似找對了方向，臨床試驗結果不錯，如Arrowhead的ARO-HBV、Spring Bank的Inarigivir。同時，各種新葯仍在尋求聯合多種藥物共同治療，結果將於2019年相繼公布，屆時或許會刷新B肝治療的歷史，我們拭目以待。