復創醫藥抗腫瘤新葯 CDK4/6 抑製劑美國 I 期臨床試驗首例病人用藥

內容來自：復創醫藥

復星醫藥化學創新葯平台復創醫藥抗腫瘤新葯 CDK4/6 抑製劑 FCN-437 美國 I 期臨床試驗首例受試者於2019年6月25日入組用藥。

復星醫藥化學創新葯平台復創醫藥在美國成功迎來小分子抗腫瘤新葯 CDK4/6 抑製劑 FCN-437 的 I 期臨床研究首例晚期實體瘤病人的入組和給葯，這是復創醫藥繼 FCN-437 獲得美國 FDA 臨床試驗批準後的又一個重要里程碑（點擊查看：復星醫藥子公司實體瘤新葯獲美國FDA藥品臨床試驗批準）。

首例受試者於 2019 年 6 月 25 日在 South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) 癌症治療中心入組並開始用藥。START 位於美國德克薩斯州聖安東尼奧市，是目前全球最大的抗癌藥物一期臨床研究中心之一。

「這對於復創和全球腫瘤患者都是重要的時刻，我們對於能在美國開展 FCN-437 的臨床試驗感到興奮，期待能真正惠及全球患者。祝賀我們的團隊在該項目上走出了關鍵且堅實的一步。」

FCN-437 是復創醫藥自主開發的一種新型且具有口服活性的第二代細胞周期依賴性激酶 4 或 6（CDK4/6）選擇性抑製劑。與已上市的 CDK4/6 抑製劑相比，FCN-437顯示出更高的體內外活性以及靶向 CDK4/6 的選擇抑製活性。FCN-437在臨床前藥理學模型中表現出廣譜的抗腫瘤活性、良好的物理化學和葯代動力學性質，在非臨床研究中發現毒性作用也有所改善。特別值得注意的是，FCN-437 能穿透血腦屏障，可為腦轉移腫瘤患者提供新的治療機會。復創在 2019 年 4 月美國亞特蘭大召開的美國癌症協會年會 (AACR) 上展示了 FCN-437的臨床前數據。

同時，復創已於 2018 年 1 月獲得NMPA批準用於治療實體瘤的 FCN-437 IND 申請。中國的一期臨床試驗正在同步開展。

CDK4 /6 可與細胞周期蛋白 D 形成複合物，使視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）發生磷酸化，從而促進細胞周期進展。Rb 蛋白的磷酸化使得 Rb 從 E2F 家族轉錄因子中釋放，並允許 E2F 靶基因進行轉錄，從而驅動細胞周期從 G1 期向 S 期轉變。在各實體瘤患者中，CDK/Rb 信號通路異常而導致的細胞周期失控的情況是很常見的。因此，抑製 CDK4/6，阻斷 CDK/Rb 通路，可阻滯細胞周期於 G1 期，從而抑製腫瘤細胞的增長。

復創醫藥（Fochon Pharmaceuticals）作為中國領先的醫療健康產業集團——復星醫藥的化學創新葯平台，以創新為驅動，中國動力嫁接全球資源，整合高效研發和科學經營的綜合管理模式，「創?為新生」，致力於打造完全自主知識產權的小分子靶向創新藥物，真正惠及全球患者，實現「創?享健康」。

自創建以來，復創已經建立強大的研發管線，主要聚焦於ALK/ROS1，BCL-2，BTK，pan-TRK（一代&二代），CDK4/6，MEK，pan-HER，PI3Kδ，URAT，DDP-4 等靶點，其中 FCN-005（DPP-4）正在II/III臨床試驗中。