腫瘤筆記：乳腺癌卵巢功能抑製 6 問

1 OFS作用機制是什麼？

絕經前女性下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），與垂體細胞膜上相應受體結合，使垂體釋放黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），從而作用於卵巢並釋放雌激素。雌激素能促進乳腺腫瘤的生長。

OFS 是指通過手術或藥物抑製卵巢產生雌激素，從而達到治療乳腺癌的目的。目前促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）作為絕經前激素受體陽性早期乳腺癌患者 OFS 的首選常用藥物，通過對垂體持續刺激，使垂體促性腺激素釋放激素受體水準下調，抑製垂體分泌 LH 和 FSH，雌激素的分泌量隨之下調，從而達到下調雌激素水準的目的。主要包括：戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。

絕經一般是指月經永久性終止，提示卵巢合成的雌激素持續性減少，分為自然絕經和乾預絕經。

自然絕經：雙側卵巢切除術後；年齡≥60 歲；年齡<60 歲，自然停經≥12 個月，在近 1 年未接受化療、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去勢的情況下， FSH 和 E2 水準在絕經後範圍內；年齡<60 歲正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者， FSH 和 E2 水準在絕經後範圍內。

乾預絕經：雙側卵巢切除術後；年齡≥50 歲，化療後或在服用選擇性雌激素受體調節劑（SERM）藥物期間閉經至少 12 個月，且 E2 及 FSH 水準連續測定至少 3 次均達到絕經後水準；年齡在 45-50 歲的患者，化療後或在服用 SERM 藥物期間閉經至少 24 個月，且 E2 及 FSH 水準連續測定至少 3 次均達到絕經後水準。

（註：年齡<45 歲患者，由於卵巢功能恢復的概率較大，原則上不適用本標準, 上述標準中年齡可參考患者家族女性平均停經年齡做出個例調整）

芳香化酶抑製劑（AI）不足以抑製功能正常的卵巢合成雌激素，絕經前雌激素水準較高可以使AI療效降低、失效甚至可能增加乳腺癌的複發風險；AI的促排卵作用可以引起非預期懷孕。

4 GnRHa 何時應用？

根據激素受體陽性乳腺癌化療前的卵巢功能狀態，決定輔助內泌治療方案；促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）可以在化療結束後直接序貫使用；GnRHa 同步化療不影響患者的生存獲益；已接受化療的患者不推薦確認卵巢功能狀態後再使用 GnRHa。

根據 2015 年《ESMO原發性乳腺癌診斷、治療和隨訪臨床實踐指南》和《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範（2017版）》推薦的GnRHa療程為 2-5 年。2017 年 St. Gallen 專家共識、2016 年 ASCO 關於 OFS 的指南更新以及 2017 年 BCY3 指南推薦的療程為 5 年。我國專家建議 GnRHa 輔助內分泌治療的療程為 5 年，但短於 5 年但超過 2 年的應用也有獲益 。

含 GnRHa 輔助內分泌治療的常見不良反應：①血管舒縮癥狀：潮熱，盜汗等，給於選擇5-羥色胺再攝取抑製劑：帕羅西汀（不宜與他莫昔芬合用）；選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑製劑：文拉法辛、加巴噴丁、可樂定、 中醫中藥；②陰道癥狀（陰道乾燥，陰道萎縮等）：給於陰道雌三醇；③性功能障礙（性慾減退）：非激素潤滑劑，陰道保濕霜；陰道雌三醇；④骨骼肌癥狀（骨質疏鬆，骨折）：雙膦酸鹽，維生素D和鈣劑；⑤關節癥狀（關節痛）：非甾體類抗炎葯和COX-2抑製劑、維生素D；⑥精神系統癥狀（情緒變化，如抑鬱）：選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（如西酞普蘭，依他普侖）；選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑製劑（如文拉法辛）。

參考文獻：

[1] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會. 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範(2017年版). 中國癌症雜誌. 2017. 27(09): 695-759.

[2] 沈鎮宙, 宋三泰, 張斌, 邵志敏, 陸勁松. 中國絕經前女性乳腺癌患者輔助治療後絕經判斷標準及芳香化酶臨床應用共識(草案修正案). 中國癌症雜誌. 2011. 21(05): 418-420.

[3] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會, 胡夕春. 中國早期乳腺癌卵巢功能抑製臨床應用專家共識(2018年版). 中國癌症雜誌. 2018. 28(11): 871-880.

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