作為中國女性發病率最高的癌症，乳腺癌嚴重威脅女性的生命健康。幸運的是，隨著科技的進步，乳腺癌的用藥選擇和治療觀念也在進步。今天小編就盤點截止目前治療乳腺癌較為常用的藥物/療法。
▼
靶向mTOR
依維莫司：Everolimus (Afinitor?)
它與依西美坦聯合應用於晚期激素受體陽性（HR +）、HER2陰性（HER2-）乳腺癌，主要用於來曲唑或阿那曲唑治療後沒有好轉的絕經後婦女。
▼
ER/PR激素受體
芳香化酶抑製劑
今日之星——第三代芳香化酶抑製劑絕經期後婦女由於卵巢喪失產生雌激素的功能，其雌激素主要是由腎上腺產生的雄性激素在外周組織芳香化後轉化為雌酮和雌二醇。芳香化酶抑製劑(Aromatase inhibitors, AI)通過抑製芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睾酮經芳香化作用轉化成雌激素，達到抑製乳癌細胞生長，治療腫瘤的目的。AIs適用於絕經後。
芳香化酶抑製劑據作用機制不同分為兩類：
① 非甾體類藥物
通過與亞鐵血紅素中的鐵原子結合，和內源性底物競爭芳香化酶的活性位點，從而可逆性地抑製酶的活性。有第一代的氨基導眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞寧得(阿那曲唑)和弗隆(來曲唑)。
②甾體類藥物
甾體類藥物與芳香化酶內源性作用底物雄烯二酮和睾酮結構相似，可作為假底物競爭佔領酶的活性位點，並以共價鍵形式與其不可逆結合，形成中間產物，引起永久性的酶滅活，從而抑製雌激素的合成，有第一代的Testolactone、第二代的蘭他隆 (福美司坦)、第三代的阿諾新（依西美坦）。
（近十年來，阿那曲唑、來曲唑和依西美坦（阿諾新）等第三代芳香化酶抑製劑（AI）問世。對絕經後受體陽性乳腺癌患者的眾多研究表明，這些藥物可改善患者的DFS和OS。主要臨床試驗：ATAC試驗證明5年阿那曲唑比5年三苯氧胺療效更好；BIG 1-98試驗證明5年來曲唑比5年三苯氧胺療效更好；MA-17試驗證明5年三苯氧胺後再用5年來曲唑的療效進一步提高；B-33試驗證明5年三苯氧胺後再用5年的依西美坦療效進一步提高；IES-031研究證明在2-3年三苯氧胺治療後，序貫使用依西美坦比繼續使用三苯氧胺能顯著提高療效，改善患者預後。因此，目前第三代AI已經成為絕經後受體陽性患者的歐美國家推薦標準用藥。
雌激素受體調節劑
他莫昔芬：tamoxifen (Nolvadex)
托瑞米芬：toremifene (Fareston?)
這類藥物通過結合乳腺癌細胞上雌激素受體從而阻止了雌激素促進該乳腺癌細胞生長的作用。適應症為雌激素受體陽性女性複發轉移性乳腺癌，或在用作雌激素受體陽性乳腺癌手術後轉移的輔助治療，預防複發。
1998年，早期乳腺癌臨床試驗協作組（EBCTCG）發表於《 Lancet》雜誌上的一項薈萃分析表明，他莫昔芬（TAM）可以顯著提高早期乳腺癌患者的無病生存率（DFS）和總生存率（OS）目前，所有雌激素受體（ER）陽性的早期乳腺癌患者均可獲益於使用他莫昔芬進行輔助內分泌治療，標準療程為5年，可使乳腺癌複發風險降低48%，死亡風險降低28%，對於ER陽性、孕激素受體（PR）陽性和絕經後婦女，療效更好。TAM是最常用的乳腺癌內分泌治療的藥物，長期以來一直是乳腺癌術後輔助治療的主要藥物。TAM 擁有30年的臨床應用經驗，安全可靠。醫保範圍內，價格便宜，易為接受。並且TAM治療失敗後，AIs解救經驗成熟。因此，TAM目前仍是我國標準的輔助內分泌治療。
雌激素受體拮抗劑
氟維司群：fulvestrant (Faslodex?)
是一類新的雌激素受體下調劑類抗乳腺癌治療藥物。適用於抗雌激素療法治療後無效、病情進展或激素受體呈陽性的絕經後婦女轉移性晚期乳腺癌的治療。
CDK4/6抑製劑
細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclindependent kinases，CDKs）在細胞周期的啟動和各個時期的轉換調節中發揮重要作用。CDK4/6抑製劑顯著延長了ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期(PFS)。
帕博西尼：palbociclib (Ibrance?)
2015年02月03日，美國FDA批準輝瑞公司的帕博西尼膠囊上市，與來曲唑聯合用於雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的婦女晚期乳腺癌，是首個獲批的細胞周期蛋白依賴激酶4和6（CDK4/6）抑製劑。
瑞博西尼：ribociclib (Kisqali?)
2017年03月13日由諾華（Novartis）研發的口服靶向抗癌藥瑞博西尼（前稱LEE011）獲FDA批準，瑞博西尼與芳香酶抑製劑聯用可作為一線用藥治療HR陽性/HER2陰性絕經後婦女晚期轉移乳腺癌。瑞博西尼是繼輝瑞Ibrance之後全球第二個上市的CDK4/6抑製劑。
玻瑪西尼：abemaciclib (Verzenio?)
2017年9月28日，禮來（Eli Lilly）公司的玻瑪西尼上市，與氟維司群fulvestrant聯用治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌成人患者。這些患者先前曾接受內分泌療法，但病情出現進展。FDA也批準玻瑪西尼單獨使用，治療接受過內分泌療法與化療，具有轉移性疾病的HR + /HER2-乳腺癌患者。
▼
靶向HER2(ERBB2/neu）
曲妥珠單抗：Trastuzumab (Herceptin?)
曲妥珠單抗，是抗Her 2的單克隆抗體，它通過將自己附著在Her2上來阻止人體表皮生長因子在Her2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長，赫賽汀還可以刺激身體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞。
帕妥珠單抗：pertuzumab (Perjeta?)
FDA於2012年6月8日批準了帕妥珠單抗用於治療抗人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的晚期轉移性乳腺癌患者，這是一種新型抗 HER2陽性的療法。帕妥珠單抗可與曲妥珠單抗和其他抗HER2治療以及多西他賽聯合應用，預期用於那些尚未接受抗HER2治療或化療的轉移性乳腺癌患者。
來那替尼：neratinib maleate (Nerlynx?)
美國生物技術公司Puma Biotechnology在2017年7月17日宣布稱旗下強化輔助化療新葯來那替尼已經通過FDA批準上市。FDA批準了來那替尼用於早期、HER2陽性乳腺癌成年患者的治療，以進一步降低癌症複發的風險。
來那替尼 （neratinib，Nerlynx）成為首個經FDA批準的「強化輔助治療」用藥，用於已完成標準曲妥珠單抗（赫賽汀,Herceptin）輔助治療，疾病未進展但存在高危因素的乳腺癌患者。根據neratinib的3期的臨床試驗結果顯示，該藥物具有很高的抗腫瘤活性，能延長性輔助治療早期HER2陽性反應的乳腺癌患者，減少疾病複發。
ado-trastuzumabemtansine (TDM-1Kadcyla?)
適用於HER2陽性轉移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠單抗和一種紫衫烷類分開或聯用患者的治療。患者應有以下任一情況：既往接受對轉移性癌症治療，或完成輔助治療期間或6個月內發生疾病複發。
吡咯替尼（艾瑞妮，國產）
馬來酸吡咯替尼是我國首個基於II期臨床研究成果獲得國家葯監局有條件批準上市的治療實體瘤的創新葯，該產品的上市將為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來新的治療選擇。據醫科院腫瘤醫院徐兵河教授介紹，馬來酸吡咯替尼片無疾病進展生存期（PFS）18.1個月明顯延長（PFS：癌症沒有繼續惡化且病人能夠繼續生存的時間）。吡咯替尼聯合卡培他濱的治療方案，是國內已獲批抗HER2藥物中註冊臨床研究達到PFS最長的治療方案。
▼
靶向BRCA
奧拉帕尼：olaparib (Lynparza?)
適應條件：如果患者為被懷疑有種系BRCA突變或者通過基因檢測證實有種系BRCA突變，經檢測人類表皮生長因子受體2（HER2）為陰性，前期在新輔助治療，輔助治療或轉移癌治療方案中使用過化療的轉移性乳腺癌患者。
talazoparib（TALZENNA，暫無中文名）
今年10月份，FDA批準talazoparib（TALZENNA，輝瑞公司），用於有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm），HER2的患者 - 陰性局部晚期或轉移性乳腺癌。Talazoparib是輝瑞公司研發的PARP抑製劑。這是迄今為止，FDA批準的第4款PARP抑製劑。其餘兩款還有Niraparib(尼拉帕尼，Zejula)、Rucaparib (魯卡帕尼，Rubraca)，但是，這兩個藥物還沒有獲批於乳腺癌，而批準於卵巢癌。
▼
靶向EGFR(HER1/ERBB1)
拉帕替尼：lapatinib (Tykerb?)
拉帕替尼是葛蘭素史克公司生產的靶向藥物，是一種口服的小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑製劑，針對靶標包括EGFR和HER2（由ERBB2編碼）。用於聯合卡培他濱治療ErbB-2（即HER-2基因）過度表達的，既往接受過包括蒽環類、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。
▼
靶向VEGF
血管內皮生長因子（VEGF）是血管生成的關鍵因素，而血管新生是導致腫瘤發生、發展、轉移的主要原因，因此，靶向血管新生的治療也是乳腺癌治療的重要策略之一，但是在乳腺癌治療方面效果不太如人意，我們分別來統計一下。
貝伐單抗（bevacizumab，阿瓦斯汀）
2004年2月美國FDA批準貝伐單抗作為全球第一個抑製血管生長的單克隆抗體應用於臨床。但後續研究發現貝伐單抗聯合化療能提高HER-2陰性局部複發或轉移性乳腺癌的mPFS，但OS不獲益，且嚴重不良反應發生率增加。因此，2011年11月美國FDA出於其安全性和有效性的原因撤銷了貝伐單抗用於乳腺癌治療的適應證。
但貝伐單抗在晚期乳腺癌的研究並未終止，IMELDA、TINIA等多項研究顯示貝伐單抗聯合化療一線治療進展後，二線及三線貝伐單抗聯合單葯化療仍可取得PFS及OS獲益。
儘管以上陽性結果重新喚起人們對貝伐單抗治療的信心，但是，鑒於獲益與風險的評估，2014年美國ASCO進展期HER2陰性乳腺癌治療指南提出，貝伐單抗隻適合於癥狀嚴重或危及生命的內臟轉移病人。
索拉菲尼（sorafenib）
是一種針對包括VEGFR等多個酪氨酸激酶受體的多靶點抗血管生成的口服藥物。研究比較索拉菲尼聯合化療對治療期間或之後進展的HER-2陰性轉移性乳腺癌的療效顯示PFS具有統計學意義，但改善的臨床意義較小，還有待進一步的臨床研究。
雷莫盧單抗（ramucirumab）
是針對VEGF2完全人源化單克隆抗體。研究表明，雷莫盧單抗聯合多西他賽對比多西他賽聯合安慰劑治療轉移性乳腺癌患者的PFS有所提高，但並未達到mPFS（主要終點），所以雷莫盧單抗是否可用於乳腺癌患者，需要進一步的臨床研究來證實。
舒尼替尼（sunitinib）
作為多靶點酪氨酸激酶抑製劑，在抑製VGFR和PDGFR的同時，還能抑製Fms樣酪氨酸激酶受體。
一項Ⅲ期臨床研究顯示，舒尼替尼單葯對比卡培他濱治療既往接受過治療的HER2陰性晚期乳腺癌並未帶來生存獲益，所以關於舒尼替尼治療晚期轉移性乳腺癌的方案仍需更多的臨床試驗進一步證實。
阿帕替尼（艾坦）
是我國自主研發的針對VEGFR，特別是VEGFR-2的口服小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑製劑。是國內首個經批準上市的小分子酪氨酸激酶抑製劑，主要適用於晚期胃癌患者治療。研究表明阿帕替尼聯合化療治療經多線治療失敗的晚期乳腺癌可以取得相對理想的療效，並且不良反應是可以耐受並可以控制的。
▼
黃體生成素釋放激素
LH-RH類似物（藥物去勢）通過負反饋作用下丘腦，抑製下丘腦產生促性腺激素釋放激素（GnRH /LH-RH）；同時還能競爭性地與垂體細胞膜上的GnRH受體或LHRH受體結合，阻止垂體產生FSH和LH, 從而減少卵巢分泌雌激素。代表葯為Zoladex (諾雷德), 可以代替卵巢切除術，治療絕經前複發轉移乳癌。
▼
雄激素和雌激素
治療劑量的雄性激素和雌性激素可以改變人體內分泌環境，抑製腫瘤細胞的生長，但也出現明顯的不良反應，目前臨床應用較少。
▼
孕激素
通過改變身體內分泌環境，經負反饋作用抑製垂體產生LH和ACTH,或通過孕激素受體作用乳癌細胞。常用的有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA）。
▼
在研靶向葯
SHR6390
藥物機理：CDK4/6 選擇性抑製劑
研究機構：江蘇恆瑞醫藥
臨床階段：Ⅰ/Ⅱ期
SHR6390是一種CDK4/6選擇性抑製劑，擬用於惡性腫瘤的治療。全球首個上市的CDK4/6抑製劑為輝瑞公司研發的palbociclib（商品名 Ibrance），於2015年2月獲美國FDA批準上市，目前已在歐盟、日本等多個國家和地區上市。其他已上市的CDK4/6抑製劑有諾華研發的Ribociclib（商品名 Kisqali）和禮來研發的Abemaciclib（商品名 Verzenio）。
這項研究（NCT03481998）旨在評估SHR6390加來曲唑（Letrozole）治療晚期乳腺癌的安全性和療效。試驗計劃招募106名受試者，預期的研究開始日期是2018年3月30日，預計的主要完成日期是2019年6月30日。首席研究員是中國醫學科學院腫瘤醫院Binhe Xu醫師。
DHES0815A
藥物機理：N/A
研究機構：Genentech
臨床階段：Ⅰ期
這項研究（NCT03451162）是首次在人體內進行的1期開放標籤多中心劑量遞增研究，評估DHES0815A作為單葯治療晚期和/或轉移性HER2陽性乳腺癌患者的安全性，耐受性和PK，這些患者中不能從目前的療法中獲益。該研究可能包括劑量擴增隊列，以進一步評估安全性，耐受性，PK和初步抗腫瘤活性。試驗計劃招募55名受試者，預期的研究開始日期是2018年3月23日，預計的主要完成日期是2021年11月13日。
G1T48
藥物機理：選擇性雌激素受體降解劑（SERD）
研究機構：G1 Therapeutics
臨床階段：Ⅰ期
G1T48是一種口服的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）。在美國癌症研究協會2017年年會上發布的臨床前數據表明，G1T48比Faslodex?更有效，並且在開發中與其他SERD相比，具有更優越的抗腫瘤功效。這項研究（NCT03455270）旨在評估G1T48在雌激素受體陽性，HER2陰性（ER+，HER2-）的轉性乳腺癌患者中的潛在臨床益處。
該研究是一個開放標籤設計，由兩部分組成：劑量探索部分（第1部分）和擴增部分（第2部分）。這兩個部分包括3個研究階段：篩選階段，治療階段和生存隨訪階段。試驗計劃招募96名受試者，預期的研究開始日期是2018年5月1日，預計的主要完成日期是2020年3月1日。
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室