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臨床前研究顯示一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的 CAR T 細胞療法 bb2121 在治療多發性骨髓瘤（MM）中具有潛力。5 月 2 日，bb2121 治療複發難治 MM 的 1 期研究結果公布，在線發表在 NEJM 上[1]。共報導 33 名患者數據。血液學毒性是最常見的 3 級以上不良事件，細胞因子釋放綜合徵發生率 76%，神經毒性 42%，但 3 級以上發生率不高。ORR 達到 85%，包括 45%的 CR 率，證實 BCMA 導向的細胞免疫具有抗腫瘤活性。
1 期研究的劑量遞增階段使用 bb2121 單藥劑量50×10666 6 個CAR+T 細胞。患者至少接受過三線治療，包括蛋白酶抑製劑和免疫調節藥物，且兩類藥物都難治。首要研究終點是安全性。報導最初接受 bb2121 治療的 33 名患者。血液學毒性是最常見的 3 級以上不良事件，包括中性粒細胞減少（85%），白細胞減少（58%），貧血（45%）和血小板減少（45%）。25 名患者（76%）發生細胞因子釋放綜合征，2 名（6%）為 3 級。神經毒性 42%，1 名（3%）發生可逆的 4 級神經毒性。
ORR 85%，包括 15 名（45%）CR。6/15 名 CR 患者複發。中位 PFS 11.8 個月。可評估最小殘留病灶（MRD）的 16 名反應患者都出現 MRD 陰性狀態（≤10-4有核細胞）。CAR T 細胞擴增和反應相關，CAR T 細胞輸注後可持續 1 年。
抗 PD-1 藥物在複發/難治經典霍奇金淋巴瘤（cHL）中可以取得很高的反應率，而地西他濱可以提高 T 細胞功能，有可能進一步提高免疫治療療效。4 月 30 日，JCO 發表研究評估了這一組合治療複發難治 cHL 的療效和安全性[2]。研究發現未接受過抗 PD-1 治療的患者，聯合治療的 CR 率顯著提高，且聯合治療的不良反應輕微。地西他濱+卡瑞利珠單抗是逆轉複發/難治 cHL 患者對於 PD-1 抑製劑耐藥性的新療法。
研究納入接受過至少兩線治療、未接受過抗 PD-1 治療的複發/難治 cHL 患者，隨機（1:2）接受卡瑞利珠單抗 200 mg 或地西他濱 10 mg/d d1-5+卡瑞利珠單抗 200 mg d8 Q3W 治療。之前接受過抗 PD-1 治療的患者分配到聯合組。首要研究終點是 CR 率和安全性。
共入組 86 名患者。中位隨訪 14.9 個月，未接受過抗 PD-1 治療的患者，單葯組和聯合組的 CR 率分別是 32%（6/19）vs 71%（30/42）（P=0.003）。截止數據分析時，6 個月的反應持續率是 76% vs 100%。
之前接受過抗 PD-1 治療的患者中，CR 率是 28%，PR 率是 24%。10 名患者在 6 個月的時候反應持續，81%的反應者 DoR 推測超過 1 年。
兩組最常見的不良事件為無臨床意義的櫻桃狀血管瘤和自限性的白細胞減少。
治療後腫瘤型 HPV DNA 檢出率和載量出現快速下降，而病毒的持續檢出和複發及死亡風險相關。腫瘤型 HPV DNA 可能是 HNSCC 治療反應和進展風險的分子標誌物。
納入 396 名新診斷口腔或口咽 HNSCC 的患者，收集診斷時和初次治療結束的口腔漱液標本。評價治療前、中、後的 HPV DNA 情況。評估腫瘤型和非腫瘤型口腔 HPV DNA 檢測和 RFS 以及 OS 的關係。
396 名患者中，HPV 陽性 HNSCC 患者具有更高的 HPV 檢出率（84.2% vs 12.4%，P＜0.001）。
初始治療後，腫瘤型 HPV 的檢出率和載量顯著下降，診斷後每增加一個月，病毒檢出的可能性 OR 為 0.41，而非腫瘤型不下降（OR 1.01）。吸煙和腫瘤型 HPV DNA 清除下降相關（HR 0.54）。
HPV 陽性患者中，和治療後檢測不到腫瘤型 DNA 的患者相比，治療後持續檢測到腫瘤型 HPV 患者的 2 年 OS 率顯著更低（68% vs 95%，HR 6.61，P=0.003），RFS 也更低（55% vs 88%，HR 3.72，P＜0.001）。非腫瘤型 HPV DNA 則和結局不相關。
Lancet Oncol 於 4 月 29 日在線發表 Trastuzumab deruxtecan DS-8201a）——一種新的 HER2 抗體偶聯拓撲異構酶 1 抑製劑藥物治療接受過 T-DM1 治療的進展期 HER2 陽性乳腺癌的劑量擴增 1 期研究結果[4]。3 級以上治療相關不良事件主要為血液學毒性，安全性可控。在接受過 T-DM1 治療的患者中，ORR 依舊達到 59.5%，初步顯示出活性。
藥物的最終推薦劑量是 5.4 mg/kg 或 6.4 mg/kg，共 115 名患者接受治療。
3 級以上治療相關不良事件包括貧血（17%），中性粒細胞減少（14%），白細胞減少（9%）和血小板減少（8%）。嚴重治療相關不良事件發生率 19%。
研究者彙報 20 例間質性肺病，肺炎或機化性肺炎，包括 1 例 3 級事件和 2 例治療相關死亡。
藥物 ORR 為 59.5%。
同樣，藥物的 3 級以上治療相關不良事件主要為血液學毒性，安全性可控。ORR 為 43.2%，支持此藥物在 HER2 陽性胃癌中進行進一步研究。
一共 44 名 HER2 陽性胃癌或胃食管結合部癌患者接受治療。
最常見的 3 級以上治療相關不良事件包括貧血（30%），中性粒細胞減少（20%），血小板減少（18%）和白細胞減少（16%）。嚴重治療相關不良事件發生率 25%。發生 4 例肺炎。沒有治療相關死亡。
ORR 為 43.2%。
研究未能證實 LSG 的必要性。無論是否行 LSG，SLNB 都一樣有效，且不行 LSG 的 SLNB 可以加快術前工作流程，降低費用。
cN0 早期乳腺癌或高級別導管原位癌患者隨機（1:1）接受有或無 LSG 的 SLNB。由於 SLNB 的假陰性率和切除的前哨淋巴結（SLNs）數量相關，首要研究終點是每位患者檢測 SLNs 的中位數量。
1198 名患者隨機，進行 LSG 和不行 LSG 的中位檢測 SLNs 數量是 2.21 和 2.26，因此不行術前 LSG 不劣於行 LSG 檢查。
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參考文獻：
1. Raje N et al. Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2019May 2
2. Nie J et al. Addition of Low-Dose Decitabine to Anti–PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol 2019 April 30
3. Fakhry C et al. Association of Oral HumanPapillomavirus DNA Persistence With Cancer Progression After Primary Treatment for Oral Cavity and Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. JAMA Oncol 2019 May 2
4. Tamura K et al. Trastuzumab deruxtecan(DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study. LancetOncol 2019 April 29
5. Shitara K et al. Trastuzumab deruxte can(DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol 2019 April 29
6. Kuemmel S et al. Prospective,Multicenter, Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact ofLymphoscintigraphy as Part of Sentinel Node Biopsy in Early Breast Cancer:SenSzi (GBG80) Trial. J Clin Oncol 2019 May 1
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