健康：生物標誌物血液測試證實了HPV +口腔癌患者的緩解

【健康：生物標誌物血液測試證實了HPV +口腔癌患者的緩解】

導語：一項高靈敏度的血液檢測可以檢測出微小的癌症特異性DNA，可以準確地確定HPV相關的口咽鱗狀細胞癌（OPSCC）患者在放射治療後是否沒有癌症。研究結果將於今天在美國放射腫瘤學會（ASTRO）第60屆年會上公布。

精密的新型液體活檢測試測量血液中癌細胞脫落的DNA片段，通過減少對放射治療後 PET / CT掃描等昂貴的放射學研究的需求，可以為每位患者節省數千美元，並大大增加患者的數量內心的平靜。

「我們為HPV相關OPSCC患者開發了一種高度特異，敏感的液體活檢血液檢測，「北卡羅來納大學教堂山分校放射腫瘤學副教授，北卡羅來納大學成員Bhisham Chera博士說。Lineberger綜合癌症中心。這項血液檢測在監測放射治療後癌症複發的患者方面表現出色。如果循環腫瘤HPV DNA檢測不到，患者很可能處於緩解期並且沒有癌症。

與HPV相關的口腔癌病例數量在過去幾十年中一直在攀升，儘管頭頸部癌症一直在下降。口咽SCC是最常見的HPV相關癌症，男性比女性多5倍。這種類型的癌症會影響喉嚨後部，包括舌根和扁桃體，最常見於年輕的非吸煙男性（50歲時診斷的中位年齡）。放射治療已被證明是一種非常有效的治療方法，但必須對患者進行長達五年的複發監測，以確保他們的癌症不會複發。

由Chera博士及其同事開發的用於監測放射治療後患者的液體活檢測試是針對HPV DNA的數字聚合酶鏈反應測定，其具有高度特異性，因為它不會交叉檢測其他類型的細胞DNA; 確切的，因為它可以一致地再現; 並且敏感，因為它能夠檢測血液樣本中少至6個HPV DNA分子。

該測試能夠以非常高的準確度預測患者是否無癌症，由陰性預測值表示陰性篩查試驗的患者真正沒有癌症的概率為100％。Chera博士說，液體活檢測試中的這種準確性可能會減少在治療後監測期間進行昂貴的放射學研究的需要，僅為具有可檢測的ctHPVDNA的患者保留。這種類型的液體活檢測試的成本為數百美元，而放射學研究則為數千美元。

研究人員解釋說，在其他類型的液體活檢測試中，很難區分來自正常細胞的DNA和來自腫瘤細胞的DNA，這使得難以獲得準確的影像。

「在體內循環的病毒可以來自腫瘤或來自正常感染，治療後護理的一個關鍵挑戰是區分這兩種非常不同的來源，」Gaorav P. Gupta，醫學博士，博士說。北卡羅萊納大學放射腫瘤學助理教授，也是Lineberger癌症中心的成員。我們的方法可以區分HPV的腫瘤來源和非腫瘤來源。

Gupta博士表示，他們的多分析測定法還可以對同一片DNA進行兩次測試，以便進行驗證。因此，我們現在可以通過簡單的抽血來檢測患者的微量癌症。在我們的臨床研究中，每個發生複發的患者在測試中得分都是肯定的在某些情況下，他們的腫瘤在臨床上可檢測到的幾個月前沒有一個患者對我們的檢查結果呈陰性反應。

Chera博士說，該測試還使用了一種技術，可以更準確地計算任何給定時間內血液中有多少腫瘤DNA。你可以看到片段的數量在增長或下降，我們可以隨著時間的推移進行比較。較舊的技術給你一個相對量化並且靈敏度有限。我們的測試提供絕對量化，因此你可以實際測量腫瘤來源HPV的數量DNA每次都在那裡。

這項前瞻性生物標誌物試驗納入了89例HPV相關OPSCC患者，其癌症未遠處擴散至其他器官。所有患者均接受明確的化放療（CRT），其中78例接受去強化CRT至60Gy（Gy）總放射劑量，11例接受標準CRT至70Gy。

治療完成後三個月開始，每六個月用PET / CT掃描，CT掃描和胸部X光檢查對患者進行監測。此外，患者每兩到四個月接受一次臨床檢查，為期兩年，接下來三年每六個月接受一次臨床檢查。研究中患者的平均隨訪時間為19.8個月（範圍：3.7-44.7）。

在治療後的每次隨訪期間，在所有患者中抽取血液並測試ctHPVDNA。如果檢測到ctHPVDNA，則進行另外的成像測試。

在CRT後三個月的掃描中，監測隊列中的89名患者中有70名在每次隨訪時均無法檢測到ctHPVDNA水準。這70名患者中沒有一人顯示任何癌症複發的跡象。其餘19例患者發生陽性ctHPVDNA檢測結果，CRT中位間隔為16.7個月（範圍：7.8-30.4），中位值為75拷貝/ mL（範圍9-28,369）。發現陽性檢測結果的患者中有8例被診斷為癌症複發（0個局部，1個區域，7個遠端）。其他11名患者顯示可檢測到的ctHPVDNA水準（範圍：23-28,369拷貝/ ml），但沒有其他癌症複發的證據; 他們正在接受重複驗血和成像監測。

Chera博士說，這項測試可以為患者提供急需的安心。我們在這個摘要中展示了血液檢查表現非常好，它在掃描檢測到癌症之前檢測到癌症。使用這個測試，我可以走進病人的房間然後說，此時你很可能沒有癌症。

總結：作者表示，未來，ctHPVDNA檢測也可能用於篩查宮頸癌或肛門癌，這些癌症常常與HPV感染有關。他們建議進一步研究，看看它是否可以改善癌症複發的早期檢測，並通過針對複發風險最高的患者群進行放射線照相監測來降低成本。