纈沙坦主要用於治療高血壓；哈三聯稱未在國外銷售，正召回；華海曾涉數據造假，有藥品申請注冊被駁回
近期醫藥行業黑天鵝頻出，在長生生物的“疫苗事件”引發關注的同時，華海藥業的“毒素門”事件仍在繼續。7月中旬，因原料藥纈沙坦檢出極微量基因毒性雜質而在歐洲和美國相繼召回相關產品時，華海藥業“毒素門”也在國內爆發。上市公司哈三聯公告召回使用華海藥業纈沙坦原料藥生產的纈沙坦分散片。
7月23日晚間，華海藥業發布澄清公告稱，公司是在符合法規標準的前提下合規生產纈沙坦原料藥。對於國內市場的情況，華海藥業稱，從防範風險的角度考慮，公司決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料藥。公司纈沙坦製劑尚未在國內上市，公司與國內相關客戶共同決定主動召回使用華海藥業纈沙坦原料藥生產的在國內上市的纈沙坦製劑產品。
昨日，華海藥業暴跌8.43%，收報19.54元。
華海藥業的纈沙坦原料在國內有銷售
7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發布召回公告稱，華海藥業在提供給歐洲市場的部分纈沙坦製劑的原料藥中意外發現雜質N-亞硝基二甲胺（NDMA），該雜質N-亞硝基二甲胺（NDMA）被歸類為可能的人類致癌物。而後德國、意大利、芬蘭、美國等多國相繼召回含有華海藥業提供的纈沙坦原料藥的製劑。
7月7日，華海藥業公告稱，“目前公司纈沙坦製劑在國內尚未上市銷售。”並稱，纈沙坦主要用於治療輕、中度原發性高血壓。目前公司纈沙坦原料藥主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場。2017年度，公司纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣32832.84萬元。
很多人忽略了，這裡指的是“纈沙坦製劑”（藥物成品），而事實上，華海藥業的纈沙坦原料（製藥成分），在國內有銷售。
哈三聯7月15日晚間公告稱，公司使用華海藥業纈沙坦原料藥生產的纈沙坦分散片2017年及2018年一季度銷售收入金額分別約為1713.29萬元及386.23萬元，銷售收入佔營業收入的比例分別約為1.49%及0.82%。
哈三聯正召回 華海：召回國內相關製劑產品
7月16日，哈三聯回復新京報記者稱，公司已經在著手做召回纈沙坦分散片。
7月23日，哈三聯方面告訴新京報記者，“我公司纈沙坦分散片銷售市場在中國境內，尚未在國外上市銷售。”並再次強調，“公司在獲悉華海藥業通知後，為切實保障公眾用藥安全，公司依照國家《藥品召回管理辦法》（局令第29號）相關規定的要求，已實施召回使用華海藥業纈沙坦原料藥生產的纈沙坦分散片的相關工作，將風險降至最低。”召回工作由哈三聯與經銷商共同完成，目前正在有序進行。
除了哈三聯，中國市場上是否還有使用華海藥業的纈沙坦原料的企業未召回？
7月16日，新京報記者致電華海藥業，了解在中國市場上是否還有其他企業使用華海藥業的纈沙坦原料，對方回應稱，“我們跟所有的合作客戶都簽訂有保密協定，沒有辦法透露其他企業的資訊。這些企業我們都已經正式告知，他們後面陸續會有公告出來，這個我們現在沒有辦法直接透露他們的名字。”
對於國內市場的情況，華海藥業7月23日稱，從防範風險的角度考慮，公司決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料藥。公司纈沙坦製劑尚未在國內上市，公司與國內相關客戶共同決定主動召回使用華海藥業纈沙坦原料藥生產的在國內上市的纈沙坦製劑產品。
追問
依托華海技術 新三板子公司或受牽連？
受華海藥業“毒素門”影響的，除了購買華海藥業纈沙坦原料的企業，還有其新三板子公司——長興製藥。
公開資料顯示，截至2017年末，華海藥業持有新三板公司長興製藥1950萬股股票，持股比例為65%，為長興製藥控股股東。
2015年12月22日在新三板掛牌的長興製藥，主營業務是冬蟲夏草深層發酵技術產品、膠囊製劑系列產品的生產，生物酶法催化醫藥中間體系列產品的生產、銷售。
長興製藥2017年年報中顯示，公司中間體銷售收入同比增加261.22%，是由於長興製藥加大與華海藥業產業鏈合作，以酶催化合成替代化學合成方法，擴大了與華海藥業的產品合作領域，從而大大增加該類產品銷售所致。
此外，年報還顯示，長興製藥準備配合華海藥業提出的十三五經營目標和公司分解目標，初步確定公司發展的總體戰略和財務戰略；將合理利用華海藥業品牌優勢和完善的銷售網絡平台，大力發展大健康綠色產業和生產酶催化產業。
在2016年3月，國務院辦公廳發布的《國務院辦公廳關於開展仿製藥品質和療效一致性評價的意見》。複方甲氧那明膠囊是公司的主要產品之一，需要與原研藥在藥學等效性（PE）、生物等效性（BE）和治療等效性（TE）等方面達到一致性評價，面臨自首家品種通過一致性評價後，同品種未在3年內完成一致性評價的，則不予再注冊的風險；以及未在全國前3家通過一致性評價的同品種將取消招標採購資格的風險。
當時，長興製藥以公司控股股東華海藥業為技術依托，首先確定參比製劑，認真調研，多管道收集同品種廠家工作開展資訊。其次，選擇合理評價方法對處方和工藝進行研究對比調整，適時開展仿製藥評價工作，確保藥品獲得一致性評價通過。
對於公司是否會受華海藥業“毒素門”事件影響，記者向長興製藥發去採訪郵件，截至發稿尚未回復。（林子）
觀察
華海曾涉數據作假 450萬研發費用打水漂
實際上，華海藥業早在3年前就曾涉嫌弄虛作假。
2015年11月11日，原國家食藥監總局發布公告稱，在對部分藥品注冊申請進行現場核查時，發現8家企業11個藥品注冊申請的臨床試驗數據存在擅自修改、瞞報數據以及數據不可溯源等涉嫌弄虛作假問題，決定對其注冊申請不予批準。
上述名單包括浙江華海藥業股份有限公司申報的坎地沙坦酯片。
當時，華海藥業發布聲明稱，公司申報的坎地沙坦酯片藥物臨床試驗機構為廣州市精神病醫院，合約研究組織為廣州博濟醫藥生物技術有限公司。坎地沙坦酯片主要用於治療原發性高血壓。
公司於2010年4月30日按化學藥品第6類向國家食品藥品監督管理總局提交了坎地沙坦酯片4mg和8mg的注冊申請，該藥品獲得國家藥監局批準進行藥物臨床試驗的批件。
截至注冊申請不予批準時，該藥品已累計投入研發費用約450萬元。
當年7月22日，食藥監總局下發《關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，明確指出，將對核查中發現臨床試驗數據真實性存在問題的相關申請人，3年內不受理其申請。換言之，涉假企業很可能面臨長達三年的“禁令期”。
當年11月30日，華海藥業發布公告稱，公司撤回8個藥品的申請注冊，其中就包括纈沙坦片，這款藥品是化學藥品6類，該藥品適用於治療原發性高血壓，此前公司按化學藥品第6類向國家藥監局提交了纈沙坦片80mg和160mg的注冊申請。
公司稱，纈沙坦片已經在歐美批準並規模化上市銷售，公司將按照《國家藥監局關於藥品注冊審評審批若乾政策的公告》（2015年第230號）中的相關規定轉報國內注冊。公司已經組建專業團隊負責公司在歐盟、美國上市的產品轉報國內注冊；對正在歐美申請注冊的產品在國內進行同步申請注冊並向國家藥監局藥品審評中心提出加快審評的申請。同時公司將開展仿製藥品質和療效一致性評價工作，加快公司品質、療效確定並與原研產品品質、療效一致的藥品盡快在國內上市的步伐。（林子）
本版采寫/新京報記者 李雲琦 林子
責任編輯：陳靖
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室