降壓藥纈沙坦陷入「致癌門」，專家強調公眾不必恐慌

「醫生，聽說我這個降壓藥是『毒藥』，還能吃嗎？」近日，不少高血壓病人跑到醫院心血管專科顧問。所謂"毒藥」，說的是一種叫做「纈沙坦」的降壓藥。7月7月，華海葯業發布公告，在對纈沙坦原料藥物生產工藝進行優化評估時，在未知雜質項下，發現並檢定其中一未知雜質為亞硝基二甲胺（NDMA），根據相關動物實驗研究結果，NDMA具有基因毒性，被列為人類可疑化學致癌物。歐洲藥品管理局（EMA）隨後召回了使用華海葯業生產原料的纈沙坦藥品。這一事件也將纈沙坦這類經典降壓藥物推到了風口浪尖。

原料葯檢出致癌物

資料顯示，纈沙坦製劑主要用於治療輕、中度原發性高血壓，是主流降血壓藥物，屬於血管緊張素II受體拮抗劑。纈沙坦製劑的主要原料就是纈沙坦化合物，為白色結晶或白碳粉末。

歐盟藥品管理局在公告中指出，在纈沙坦製劑中檢測出「N-亞硝基二甲胺（NDMA）」，這一物質被列為2A類致癌物。繼歐洲藥品管理局發布召回公告後，德國、義大利、芬蘭、奧地利、日本等多個國家也相繼發布了召回公告。

作為纈沙坦原料藥廠家，浙江華海葯業深陷「致癌門」。自7月7日-20日，華海葯業連發四個公告，通報事件進展。7月23日晚間，華海葯業更是發布「澄清公告」，對近日受到的一系列質疑進行回應。

華海葯業在公告中表示，未知雜質來源於生產工藝變更，已經主動告知客戶和相關監管機構。而生產工藝變更「均經過各國葯監部門批準，在符合法規標準的前提下合規生產」，「在公司發現該雜質時，各國監管部門尚未對該雜質制定可接受控制限度的行業標準」。從防範風險的角度考慮，公司決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料葯。

華海葯業的纈沙坦製劑尚未在國內上市，不過，華海葯業與國內相關客戶共同決定主動召回使用華海葯業纈沙坦原料葯生產的在國內上市的纈沙坦製劑產品。同時，華海葯業決定對在美國上市的纈沙坦製劑產品從消費者層面進行主動召回，並暫停纈沙坦在美國市場的供應。

資料顯示，華海葯業2017年度纈沙坦原料葯銷售金額為3.2億元，纈沙坦製劑銷售收入為2043萬美元。作為中國特色原料葯生產的龍頭企業之一，華海葯業原料葯出口已經涵蓋198個國家，業務覆蓋五大洲。

「基因毒性」危害有限

有數據顯示，我國18歲及以上成年人高血壓患病人群已經超過3.3億，至少每4-5人中就有一位高血壓患者，這也意味著降壓藥市場龐大。纈沙坦原料葯致癌物事件引發眾多高血壓患者關注，「我吃的降壓藥竟是『毒藥』？！這可怎麼辦？」廣東省第二人民醫院心血管主任醫師杜作義告訴記者，近日不少患者跑來顧問這一事件。

到底含了雜質的降壓藥有多「毒」？對此，一位不願具名的心血管專家表示，世界衛生組織（WHO）所屬機構IARC（國際癌症研究機構）將NDMA歸為2A類致癌物質，屬於「很可能致癌」，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據充分。「2A類致癌物質共68種，包括生產藝術玻璃、常用吹風機的理髮師等，由此可知短期少量攝入NDMA對人體目前的影響有限，公眾不必恐慌。」

華海葯業也在公告中表示，挪威官方公告中認為「使用含有NDMA雜質的纈沙坦製劑產品的患者不會有嚴重的健康風險，長期使用可能會使癌症風險略有增加」；奧地利官方公告認為，「在歐洲已經對潛在危險進行了初步科學評估，目前可以排除嚴重威脅。」

患者不可擅自換藥

是否目前中國市場上所有使用纈沙坦的藥物都含有該雜質？答案也是否定的。專家指出，目前只有使用華海製藥的「纈沙坦原料」才會含有該雜質。目前歐盟和美國未涉事的纈沙坦仍然在臨床中廣泛使用。

公開資料顯示，除了華海葯業，目前國內有10個纈沙坦原料葯生產批準文號，在製劑方面，纈沙坦片劑批準文號6個、膠囊13個、分散片6個。華海葯業將與哪些國內廠家將聯合召回國內上市的藥物尚無明確清單。此前哈三聯在接受媒體採訪時表示已經著手召回纈沙坦分散片。而除了華海葯業，其他葯企供應的纈沙坦原料葯是否存在同樣問題也尚未可知。

在「華海事件」發生後，在中國銷售的纈沙坦的原研企業諾華公司已聲明因生產工藝不同，其在中國境內銷售的纈沙坦系列產品不在此次歐盟召回名單中。據悉，華海葯業纈沙坦產生NDMA的主要原因是工藝中應用了DMF（二甲基醯胺）作為反應溶劑，因此導致NDMA的產生。

專家表示，纈沙坦目前在臨床上非常常用，原研葯仍佔優勢。即使正在使用華海葯業原料葯纈沙坦的患者，也不應當盲目停葯換藥，因為「每個藥物治療高血壓中所起的作用都是不同的，不是簡單的從A「沙坦」換成B「沙坦」，否則很可能耽誤自身的治療效果，必須到醫院徵詢專業人士的建議。此外，目前高血壓藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等多個種類，找到替代藥物也並不難。