和預防性B肝疫苗不同，研發治療性疫苗的目的是用於治療而不是預防HBV感染。治療性疫苗的作用機制是誘導 CD4+和 CD8+T細胞反應。
B肝新型免疫療法前瞻，通過新藥T101，全面了解這一領域藥研特點
今年以來，國內已有一款治療性疫苗 T101暫停臨床開發。T101是一種病毒載體疫苗，是 TG1050的有效對應物。TG1050（T101）是法國TRANSGENE公司和我國天士力創世傑公司合作開發的治療性B肝疫苗項目。
從藥物設計特點看，TG1050是一種由三種HBV抗原組成的免疫治療性疫苗，包括B肝表面抗原（HBsAg）、B肝核心抗原（HBcAg）以及聚合酶。從臨床前HBV小鼠動物模型實驗看，當注射1050到HBV感染小鼠模型後，1050可以誘導HBV特異性T細胞反應，並導致HBVDNA和HBsAg水準的顯著下降！
以上這些抗病毒作用還在注射1050後的持續長達1年。因此，TG1050在早期動物實驗中，初步證明具有良好療效。該治療性疫苗進入第1期在慢性B肝受試者中進行的臨床研究，無論單次還是多次劑量給予 T101，B肝受試者均表現良好安全性和耐受性，並且相較於基線HBsAg有所下降，隨後進入第2期評價 T101+核苷類藥物治療慢性B肝的臨床研究；
在這項2期研究中，研究人員重點關注T101有效性，結果表明，T101+核苷類藥物組與單獨使用核苷類藥物組的 HBsAg相較於基線下降之間的差異沒有統計學意義，簡單地講，就是這款病毒載體疫苗聯合核苷類藥物對B肝表面抗原水準的影響非常有限！這種組合療法和現有核苷類對HBsAg的影響差異不大。因此，T101的後續研究已暫停。
另一款在研的B肝病毒載體疫苗是AIC649，已有較長時間未更新HBV臨床開發進展（AIC649已轉向其他疾病藥物開發）。TG1050和AIC649具有相似的開發特點，並且它們都在HBV感染動物模型中得到了積極試驗數據，所以，我們之前也曾經提及，新藥研發存在許多不確定性，很多化合物在早期動物實驗中得到了理想積極的數據，並不表示在進入人體臨床試驗時，也同樣證明其兼具安全性和有效性優勢！
小番健康結語：治療性B肝疫苗可以歸類為新型B肝免疫療法，這一類新藥開發和新型免疫調節劑略有區別。全球在長久以來的科學研究中發現，DNA疫苗具有良好的安全性特徵，可以重複使用或與病毒載體結合使用。開發治療性B肝疫苗又可以細分成DNA疫苗、病毒載體疫苗（TG101）、HBsAg-HBcAg複合疫苗、HBcAg疫苗和HBsAg-preS疫苗，全球正在開發或已終止的B肝新藥項目多數可以從中找到。
正如開篇介紹，開發治療性B肝疫苗的目的是誘導CD4+和 CD8+T細胞反應，激活體液免疫。到目前為止，在這方面做得比較好的就是病毒載體疫苗，像是T101 第1期臨床研究結論，就指向它能夠激活特定的T細胞反應。
和其他在研B肝創新藥的開發進程相似，治療性B肝疫苗也很難實現單一療法功能性治愈HBV，目前這一大類候選藥物也需要聯合核苷類藥物以期望實現更高目標！
延伸閱讀：什麽是病毒載體疫苗？
它主要生成抗原的遺傳物質，再利用載體運送到人體，隨後讓人體的細胞生成相應抗原來激活機體免疫反應。這種技術的好處是它是在模擬真正的病毒進入機體的複製方式，但它在進入機體之後只會複製出大量抗原，而這些抗原又會刺激機體產生強大的免疫反應！因此，這種新技術運送的不是真正的病毒，因此不存在任何致病性，這就是上面提到這一類新藥研發具備良好安全性的理由。返回搜狐，查看更多
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