重度抑鬱患者的情緒「開關」，這周獲批的新葯為什麼備受關注？

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來自新澤西州的Wurst今年37歲，是一名與抑鬱症鬥爭了多年的重度患者。

早在大學期間，他尋求過治療，但由於對口服抗抑鬱葯的耐受性不佳而隨即停止了治療。多年後，當他決定再次嘗試治療時，花了整整十年，來嘗試各種藥物和組合療法，卻無一見效。

兩年前，Wurst參加了一款抗抑鬱新葯的臨床試驗。前三次治療都沒有效果，但第四次用藥時，他感覺「彷彿有人打開了開關」，他腦海中數十年來的烏雲，似乎都被吹散了。

Wurst的生活軌跡也因此轉折。他不再害怕面對未來，最近，他和妻子買了房子，或許還會考慮生個寶寶。

改變Wurst的這款藥物，正是本周美國FDA批準的抗抑鬱新葯。

圖片來源：pixabay

藥物獲批的新聞公布後，在醫療專業人群和大眾中都引發了大量討論。除了近年來對抑鬱症的社會關注度越來越高，這款新葯本身有哪些獨特之處？

全新機制，可能擊中大腦通路的多個目標

這款新葯是由楊森（Janssen）公司開發的Spravato（esketamine）鼻噴霧劑，與口服抗抑鬱藥物聯用，用於治療對已有療法產生抗性的成年嚴重抑鬱症患者。這是30年以來第一款採用全新作用機制治療抑鬱症的藥物。

目前已有的抑鬱症療法大多作用於血清素信號網路，而esketamine是通過調節谷氨酸受體功能，可能幫助修復抑鬱症患者大腦細胞的神經連接。谷氨酸是一種化學物質，在正常情況下，腦通過谷氨酸，腦細胞之間可以傳導信號。但如果谷氨酸水準過高，則會導致大腦過度興奮，從而可能會損傷腦細胞。

不過，科學家們還沒有完全了解這種藥物的作用機制。Esketamine是氯胺酮的S鏡像異構體，根據加州大學戴維斯分校的化、生物化學和分子醫學教授David Olson介紹，「氯胺酮樣類藥物的作用靶點並不清晰，但這也意味著這類藥物可能會擊中大腦中的各種目標。」

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幾小時起效，遠遠快於其他抗抑鬱葯

通常，患者在服用抗抑鬱葯後，可能需要數周，癥狀才會有所緩解。而這款鼻腔噴霧劑在幾天，甚至幾小時內就會起效！這也是讓很多專家興奮的原因之一。

在21世紀初，研究人員就發現了氯胺酮的快速抗抑鬱效果。2000年，紐約西奈山伊坎醫學院院長Dennis Charney和他的團隊，發表了證明靜脈注射氯胺酮可以迅速緩解抑鬱症的第一項研究。在7名患者的試驗中，研究人員震驚地發現，僅僅在注射數小時後，患者就表示感覺好了一些。

變相的阿片類藥物？

但Esketamine引其熱議，不只是因為出色的藥效。前面我們提到，Esketamine是一種氯胺酮樣藥物。氯胺酮通常用作麻醉劑，然而，在20世紀末，氯胺酮也是一種流行的非法「派對藥物」。

關於氯胺酮的作用，一個有爭議的猜測是，氯胺酮會與阿片受體結合，導致體內天然存在的阿片類物質被釋放出來。

因此，這也是一些專家對氯胺酮樣藥物治療抑鬱症的擔憂。南卡羅來納醫科大學教授Mark George表示，「我的擔憂是，這種藥物成分是一種變相的阿片類藥物。」雖然他很高興這款療法為患者帶來了全新選擇，但他提醒，如果這款藥物是通過阿片通路起效，它的藥效可能難以持續，患者可能會耐葯，甚至上癮。「如果抗抑鬱作用是源於其他機制，那很好。」

當然，也有很多專家並不傾向於關於「阿片類藥物」的機制猜想，並認為還需要進行更多研究。

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獲益大於風險，精神疾病治療的里程碑

FDA對這款藥物的批準是基於5項關鍵性臨床試驗結果，其中包括3項短期研究，一項停葯維持效果研究，和一項長期安全性研究。雖然無法完全消除這些潛在擔憂，但專家們認為目前證據顯示，藥物帶給患者的獲益還是超過了風險。

另外，只有對至少兩種抗抑鬱治療無效的嚴重抑鬱症患者才能接受這款新葯的治療。治療也必須在醫護人員的監測下進行，患者不能自行在家使用。

耶魯大學醫學院精神病學教授Gerard Sanacora指出，「過去出現的都是相似的抗抑鬱葯，而很多全新的候選藥物最終都沒有顯示出臨床效果。」因此，Esketamine的獲批翻開了抗抑鬱的全新篇章。Olson博士也認為，「FDA批準這款新葯是精神疾病治療史上的重要里程碑。」

參考資料（可上下滑動查看）

[1] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor"s office or clinic. Retrieved March 8, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html

[2] What Makes the Newly Approved Drug for Depression So Different?. Retrieved March 8, 2019, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html

[3] A Ketamine-Based Nasal Spray For Depression Has Just Been Approved by The FDA. Retrieved March 8, 2019, from https://www.sciencealert.com/this-nasal-spray-for-depression-based-on-ketamine-is-about-to-be-approved-by-the-fda

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