抗抑鬱藥物臨床領域已經很久沒有這樣重磅的消息了。
3月5號，美國FDA批準楊森（Janssen）公司開發的Spravato鼻噴霧劑上市。
FDA批準上市的Spravato鼻噴霧劑，圖片來源於新聞報導
相關報導指出，這是30年以來第一款採用新作用機制治療抑鬱症的藥物。
目前，SSRIs類口服抗抑鬱藥物一般認為是通過提高大腦中5-HT（5-羥色胺，又名血清素）的活性來改善患者的情緒和行為。
而根據報導，Spravato鼻噴霧劑的有效成分艾司氯胺酮（esketamine，也有翻譯為艾氯胺酮）是氯胺酮的（ketamine）的S鏡像異構體，是通過調節患者體內的谷氨酸受體功能，修復大腦細胞的神經連接，從而快速緩解情緒癥狀，這代表著一種創新的作用機制。
Esketamine分子結構式（圖片來源：Brenton [Public domain]）
還有研究發現，給小鼠注射艾司氯胺酮數小時後，可以促進小鼠海馬齒狀回神經元的成熟，細胞增殖速度同時上升，這也可能是抑鬱症緩解的作用機制。
報導稱，大量的對照臨床試驗驗證了Spravato鼻噴霧劑的安全性和療效，與新口服抗抑鬱葯聯用時能快速緩解抑鬱癥狀，並延遲複發。
不可否認，Spravato鼻噴霧劑的上市是抗抑鬱臨床藥物治療上的巨大進展，具有里程碑式的意義。它有望能大幅度減少自殺的風險，並為其它治療方法的開展打下基礎。
正如FDA藥物評估和研究中心精神藥物部主任Tiffany Farchione博士所說的，「它將為對其它藥物治療無效的重度抑鬱症患者帶來希望」。
不過，該藥物的作用機理和適用範圍具有明顯的局限性，廣大醫護人員、患者、家屬不宜對此太過樂觀。甚至有人以為，Spravato鼻噴霧劑能簡單快速徹底地徹底治癒抑鬱症，這是一個美麗的氣泡泡，一個巨大的誤會。
具體原因有以下兩點。
01、新葯管控嚴格，或導致臨床副作用
Spravato鼻噴霧劑的使用受到嚴格限制。
批準上市的消息一放出，很多患者、家屬，甚至包括從事精神心理健康的工作人員未深入了解相關信息，以為「鼻噴霧劑」能像其他抗抑鬱葯一樣能隨身攜帶、使用，輕鬆方便。
但真相完全不是如此。 esketamine是常用靜脈麻醉藥氯胺酮（毒品「K粉」的主要成份）的一種S型鏡像異構體，同樣具有鎮靜、致幻等作用，有成癮性。
最新的權威醫學報導已明確指出，Spravato鼻噴霧會導致鎮靜和分離癥狀，可能出現嚴重後果，「包括成癮和非適應症的使用」。
據今天的《環球科學》報導，有研究人員擔心這種新葯可能有被濫用的風險，同時長期使用可能產生成癮等不良後果。
投票反對批準艾氯胺酮的兩名FDA小組成員表達了對該藥物副作用、可能被濫用等問題的擔憂。
因此，即使FDA批準其上市，但管控十分嚴格， 「它必須與口服抗抑鬱藥物聯合使用，而且只能用於治療對已有療法產生抗性的、成年的、嚴重的抑鬱症患者」。這說明，此葯目前與青少年無緣。
而且，FDA要求這種藥物只能在經批準和認證的醫生機構使用，禁止帶回家使用。換言之，患者需定期前往醫療機構，經過醫生評估後，在監督下吸入一定劑量藥物。
FDA也提醒使用者，這種藥物可能會影響他們的認知、判斷以及思維，為了避免副作用帶來的不利影響，藥物使用者需要至少在醫療機構監測兩個小時以上。
其實，早在本世紀初，研究人員就發現了氯胺酮的快速抗抑鬱作用，往往在幾小時內就能緩解癥狀，而其它抗抑鬱藥物大多需要是十數天才起效。
早在數年前，美國的不少醫療機構就已經普及氯胺酮抗抑鬱的臨床治療，醫生定期為特定患者靜脈注射低劑量的氯胺酮。
這種方式帶來顯著療效的同時，也出現了不少副作用。我接診過的患者反饋，他在國外接受氯胺酮靜脈注射治療持續1-2年後，出現了尿頻、尿急、尿痛的癥狀。
據患者反饋，長期使用氯胺酮抗抑鬱治療有可能導致副作用
我曾治療過大量k粉（主要成分是氯胺酮）成癮的患者，長期濫用k粉後容易出現膀胱攣縮、無菌性炎症，表現為尿頻尿急尿痛癥狀，嚴重者還會尿血。
Spravato鼻噴霧劑對抑鬱症的治療作用與氯胺酮的相似，長期使用是否會產生類似併發症？一般情況下比較少見，但如果常年使用，還是有風險。
Spravato鼻噴霧劑的優勢是迅速緩解抑鬱情緒，為其他的治療方法奠定了基礎，但無法從根源上治癒抑鬱症。
Spravato鼻噴霧劑相當於為重度抑鬱症患者爭取了時間和突破口，其它有效的治療方法必須同時跟上，然後儘快撤掉Spravato，避免令患者對此葯產生心理依賴，甚至軀體依賴。
這也是FDA要求該噴霧必須與新口服抗抑鬱葯聯合使用的重要原因。
在臨床上，Spravato鼻噴霧劑還有望與高效的心理治療結合。如果Spravato鼻噴霧劑能在國內上市，我們晴日心身醫療會嘗試將其與深度催眠下的創傷修復技術（TPTIH）進行整合：
先用Spravato鼻噴霧劑迅速緩解患者的抑鬱情緒，患者以更好的狀態接受心理治療，接著利用TPTIH找到並修復患者的心理創傷，解決根源問題，令患者能較快地減葯，最終完全停葯。
總而言之，無論是氯胺酮抗抑鬱，還是具有創新意義的Spravato鼻噴霧劑，又或者是此前國內科研人員驗證了「醫用大麻可用於抑鬱症的治療」，這只是快速緩解抑鬱情緒的「緩兵之計」，患者、家屬和醫護人員應理性地認識到個中利弊。
如果要徹底治癒抑鬱症、雙相情感障礙等精神心理障礙，還是要深入地解決疾病背後的深層次根源；藥物治療只是其中一個環節，更重要的是理解疾病的本質，從心理學、教育學、社會學等維度進行系統化的乾預和改善。
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