這款新葯可以顯著改善肝癌晚期患者生存期！

在B肝患者的定期檢查項目中，就有甲胎蛋白這一項。甲胎蛋白（AFP）是最具有診斷價值的肝癌標誌物，雖然單獨應用時並不具有特異性和敏感性，但與影像學檢查相結合時對肝癌具有重要診斷意義。如果未發現肝臟局部病灶而僅有AFP升高時，應對患者進行每3個月1次的隨訪；若AFP＞200ng/ml，同時於肝臟發現＞2cm病灶且在增強CT掃描時有「快進快出」強化現象，那麼患者就很有可能已經出現了肝癌。

肝細胞癌是最常見的原發性肝癌，許多因素都會影響肝細胞癌患者的預後，包括分期、體力狀態、基礎肝病的嚴重程度、組織病理以及AFP水準。索拉非尼是第一個證明能改善肝癌患者中位總生存期的一線藥物，繼索拉非尼獲批肝癌適應證之後，另有3個口服的多激酶抑製劑在Ⅲ期臨床研究中顯示有臨床獲益，分別是一線藥物侖伐替尼、二線藥物瑞戈非尼和卡博替尼。

AFP升高的晚期肝細胞癌患者預後很差。索拉非尼治療之後，大約有一半的患者AFP≥400 ng/ml，亟需有效治療用於這類患者。

但是，最近有一款新葯通過了三期臨床試驗，證明可以其可以有效改善肝癌晚期患者的生存時間！

雷莫蘆單抗是人IgG1單克隆抗體，能夠抑製VEGFR2配體的活化，在先前的晚期肝細胞癌一線治療的Ⅱ期研究中顯示出抗腫瘤活性。先前的全球性隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期REACH研究，入組565例一線治療用過索拉非尼的晚期肝細胞癌患者，雷莫蘆單抗單葯與安慰劑相比，未能顯著改善全部患者的總體生存期，但在基線AFP≥400 ng/ml的患者亞組中，總生存期獲得了顯著改善（7.8個月vs 4.2個月）。REACH-2研究旨在評估雷莫蘆單抗用於AFP≥400 ng/ml的晚期肝細胞癌患者的療效和安全性。

REACH-2是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，在20個國家的92家醫院、診所和醫學中心進行。入組標準包括：≥18歲；組織學或細胞學確診為肝細胞癌；如無組織學診斷結果，則具有肝硬化和肝細胞癌的經典影像學特徵亦可；巴塞隆納臨床肝癌分期B或C期；Child-Pugh A級；東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀態評分0或1分；AFP≥400 ng/ml；先前隻接受過索拉非尼治療。

入組患者按2∶1隨機給予雷莫蘆單抗8 mg/kg每2周1次，或安慰劑，治療至疾病進展、出現不可接受的毒性反應或撤回知情同意書。所有患者都接受最佳支持治療。主要研究終點為總生存期。

2015年7月26日至2017年8月30日，共292例患者隨機分組，雷莫蘆單抗組197例，安慰劑組95例。中位隨訪7.6個月時，雷莫蘆單抗組的中位總生存期顯著長於安慰劑組，分別為8.5個月 vs 7.3個月。疾病無進展生存結果雷莫蘆單抗組亦顯著優於安慰劑組，分別為2.8個月 vs 1.6個）。

將REACH和REACH-2兩個大型研究中AFP≥400 ng/ml的患者數據進行匯總分析，共包含542例患者，·雷莫蘆單抗組316例，安慰劑組226例。結果顯示雷莫蘆單抗組的中位總生存期較安慰劑組顯著延長（8.1個月vs 5.0個月）。

有關不良反應方面，雷莫蘆單抗組有3例患者死於治療相關不良事件，其中1例為急性腎損傷，1例肝腎綜合征，1例腎衰竭。

結論：在一線接受過索拉非尼治療且AFP≥400 ng/ml的晚期肝細胞癌患者中，雷莫蘆單抗較安慰劑顯著延長總生存期1.2個月，藥效良好。次要終點如無進展生存、至進展時間、獲得疾病控制的患者比例均以雷莫蘆單抗組結果更優。雷莫蘆單抗耐受性好，毒性可控，為基線AFP升高的患者帶來了新選擇。也就是說，對於甲胎蛋白升高的肝癌晚期患者來說，使用雷莫蘆單抗，能夠有效地延長生存期限，可以說是肝癌晚期患者的「續命葯」了。