晚期肝癌新希望，卡博替尼顯著延長生存期

近日，美國製藥公司Exelixis宣布，其靶向抗癌藥物Cabozantinib（卡博替尼）在治療晚期肝細胞癌（HCC）的關鍵性III期臨床研究CELESTIAL中，實現了總生存期和無進展生存期的顯著延長。試驗數據發表在新一期國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上。

卡博替尼是酪氨酸激酶抑製劑（TKI），靶點包括血管內皮生長因子受體1、2、3，MET和AXL，這些通路導致了肝癌進展以及晚期肝癌標準治療藥物索拉非尼耐葯。

這項隨機、雙盲的3期試驗評估了卡博替尼與安慰劑對於經治的晚期肝細胞癌患者的療效，共入組707名患者，按照2：1的比例隨機分配至卡博替尼組（60mg，每日一次）或安慰劑組。這些患者曾接受過索拉非尼治療，並在至少一次肝細胞癌全身治療後出現病情進展，並且可能已經接受了兩種晚期肝細胞癌全身治療方案。

研究發現，卡博替尼組的總生存期明顯長於安慰劑組。卡博替尼組的中位總生存期為10.2個月，安慰劑組為8.0個月（死亡風險比為0.76；95％置信區間[CI]，0.63-0.92；P = 0.005）；

卡博替尼組中位無進展生存期為5.2個月，安慰劑組為1.9個月（疾病進展或死亡風險比為0.44；95％CI，0.36-0.52；P <0.001）；卡博替尼組客觀反應率為4％，安慰劑組則小於1％（P = 0.009）。

結果顯示，在接受過治療的晚期肝細胞癌患者中，與安慰劑相比，使用卡博替尼總生存期和無進展生存期更長。不過，卡博替尼組高級不良事件的發生率約為安慰劑組的兩倍。

關於卡博替尼（Cabozantinib）

作為一種多激酶抑製劑，卡博替尼自2012年已在美國上市，當時它被批準用於治療轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC），商品名Cometriq。2016年4月，FDA首次批準該藥用於治療既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。2017年12月，FDA批準卡博替尼擴大適應症，用於晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療。

目前，卡博替尼二線及多線治療晚期肝細胞癌的補充申請正在接受美歐監管機構的審查。FDA預計將於2019年1月做出最終審查決定。如果順利獲批，卡博替尼將成為晚期肝癌臨床治療的一個重要補充，將幫助延緩疾病進展，改善患者的生存期。

部分內容由好醫友編譯自

Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma

July 5, 2018 N Engl J Med 2018; 379:54-63 DOI: 10.1056/NEJMoa1717002

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