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B肝焦點:B肝的治療目標、終點和策略目標是什麼?

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美國肝病學會、歐洲肝病學會、亞太肝臟研究會和我國的肝病協會都提出和修調了慢性乙型肝炎治療的總目標:最大限度地長期抑製或消除HBV,減輕肝細胞炎症的壞死和肝臟的纖維化,以延緩和阻止疾病進展為目的,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其併發症的發生,從而改善生活質量和延長存活時間。

慢性乙型肝炎的治療終點應符合治療目標,最終和理想的治療終點應是:HBsAg(B肝表面抗原)轉陰或 HBsAg血清轉換(血清 HBsAg陰性,抗HBs陽性)。抗病毒治療後,HBV DNA低於最低檢測值、ALT恢復正常,這個療程至少1年以上。停止抗病毒治療後,須密切隨訪觀察,主要觀察血清 HBV DNA水準的變化。如有回升趨勢,應立即應用有效的抗病毒藥治療,使之達到長期持續抑製HBV複製的目的。

慢性乙型肝炎是一種難治的慢性疾病,對慢性乙型肝炎的治療,應採用綜合治療方法抗病毒、免疫調節、抗炎和改善肝功能和抗肝纖維化治療。而抗病毒治療是主要和關鍵治療。

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有關慢性乙型肝炎患者治療的建議

1 美國肝病學會推薦成年免疫活動期慢xingB肝患者(HBeAg陽性或陰性)進行抗病毒的治療,以降低肝臟相關併發症的發生風險。

2 目前公認有效的治療方法是干擾素和核苷(酸)類似物。肝病學會建議使用聚乙二醇干擾素、恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)作為成年初治慢性乙型肝炎患者的首選藥物。

3 伴有腎功能不全、骨骼方面有疾病或者有相關疾病風險的患者應考慮服用TAF。TAF(替諾福韋艾拉酚胺富馬酸)是一種新型的核苷類逆轉錄酶抑製劑,可作為慢B肝患者的首選藥物。在臨床試驗中,TAF已在低於TDF十分之一的劑量時,就具有非常高的抗病毒療效,還具有更好的安全性,除了改善腎功能,還可以改善骨骼安全參數,

但目前抗HBV治療的療效還不能徹底清除病毒。其原因很多,一是目前抗HBV藥物只能抑製病毒複製,很難消除HBV;二是由於 HBVcccDNA(cccDNA是B肝病毒前基因組RNA複製的原始模板)半衰期較長,目前所有抗病毒藥都不能將其清除,是HBV複製及複發的原因;三是以往使用的藥物導致病毒容易發生耐葯變異,引起對抗病毒藥耐葯。

很多的慢性乙型肝炎患者存在不同程度的免疫耐受和免疫功能低下,這種情況也是很難免疫清除HBV的原因。

迄今研究表明,對 HBeAg陰性的慢性乙型肝炎和已發展硬化(代償或失代償)的患者,雖然不是主張終身治療但必需長期服藥,以防止病情反覆或惡化。

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