B肝創新藥物目標，Scangos博士分析，當前開發新療法及挑戰_治療_HBsAg_Scangos

一個好的目標應該是，令慢性B肝成為非常不活躍的疾病和理想狀態下的B肝表面抗原（HBsAg）消失與出色的長期和無癌生存相關。目前，已有通過長期治療的高效療法，可以抑製HBVDNA，讓ALT正常化，防止纖維化進展，即使在肝硬化中也已有辦法促進纖維化消退，預防甚至逆轉肝功能失代償，降低但不能消除HCC的各種風險。

但是，George Scangos博士認為，雖然已有上述通過長期治療後的高效療法，但這些方法都屬於抑製療法而不是功能性治愈HBV的方法，抑製療法可降低但不能消除HCC風險，自發（免疫）控制優於抑製治療後的HBVDNA狀態。令B肝表面抗原消失是當前可及的藥物開發目標，因為表面抗原消失可有效功能性治愈HBV。

HBV生命周期中的潛在目標，來自VIR

基於對B肝病毒複製生命周期其他步驟的理解，潛在方向例如，開發新型免疫療法：激活先天免疫反應，細胞因子療法——干擾素；TLR激動劑-TLR7、TLR8；RIG-I激動劑。激活適應性免疫反應：治療性B肝疫苗、檢查點抑製劑PD-1/PD-L1。通過抑製B肝病毒抗原恢復免疫，這個方向有吸引力但有點壓力。

有吸引力的B肝創新藥物開發組合（如下圖）：這不僅是要選擇正確的目標/化合物，其他主要問題包括免疫耐受/e+/e-/不活躍/NA 抑製；是否需要新的生物標誌物——HBVRNA、B肝核心抗原其他？很多可能性——一個巨大的矩陣！新型免疫療法所面臨的一個主要問題是安全性。

具有吸引力的組合，來自VIR

多種新機制HDV感染創新候選者，近年推向臨床開發

HDV也是最嚴重的病毒性肝炎，在HBsAg陽性中，HDV的估計患病率為4.5%。HDV療法：以往沒有批準療法，pegIFN-α的數據非常有限——長期、高劑量；核苷（酸）類似物（NAs）對HDV無效。未來，任何可以降低或清除B肝表面抗原或阻止HBV進入步驟的療法，都應適用於HDV！

正在臨床開發中的VIRB肝候選者進展

小番健康結語：我們簡單概括一下VIR公司的George Scangos博士觀點。目前已獲批療法，如NA是有效且安全性較高的，但還不能治愈HBV，需要改善並提高標準來實現更高目標。George Scangos博士認為，科學是複雜的，特別是在HBV的創新療法開發時，最具有挑戰性的是cccDNA和整合的DNA！

雖然，令HBsAg丟失是一個不夠完美的終點，但仍然是當前最理想的。組合療法中的新型抗病毒藥物+新型免疫調節藥物可能是必要的。HDV以往沒有有效療法，如果可以讓B肝表面抗原消失，也可以成為針對HDV感染的有效方法。這些方法都有潛力，但需要一點耐心才有希望實現。返回搜狐，查看更多