腫瘤免疫治療，對抗肺癌的希望之光！

形勢嚴峻，抗擊肺癌刻不容緩

據最新數據統計，2017年全球新發肺癌患者約200萬例，死亡人數約為175萬例，佔所有癌症死亡人數的19.4%，排名第一。

在中國，肺癌的患病率及死亡率也均居榜首！2017年我國肺癌新發病例約80萬例，死亡約70萬例，新發肺癌和肺癌死亡人數均佔全球的40%左右。

手術切除 一直是早期肺癌治療的主要手段。然而，大部分患者診斷時已是晚期，近三分之二的病人失去了手術的機會，這些病人可能會在1到2年內死亡。肺癌已然成為我國癌症患者的頭號敵人。

肺癌的高危人群包括有主動或被動吸煙史、家族腫瘤史、致癌物質職業暴露史（如石棉、粉塵、輻射等）和廚房油煙接觸史等，建議每年接受一次低劑量CT檢查。

一旦確診，根據指南建議，手術切除是早期肺癌治療的「金標準」。但若確診時已至晚期…

對抗肺癌，刻不容緩！但是我們也沒必要談癌色變。幫助患者延長生存期、改善生活品質是晚期肺癌治療的基本原則和目標。

以 靶向和免疫療法 的創新治療方案，引領了晚期肺癌治療的變革，為患者帶來了新希望！

肺癌的治療手段一覽

肺癌的主要治療手段包括五大類：手術治療、化學治療、放射治療、靶向治療和免疫治療（如下圖所示）。

以免疫療法為代表的創新治療方案，給越來越多肺癌患者帶來全新的希望。然而，與這一良好形勢形成鮮明對比的卻是患者及公眾對疾病正確認知的相對缺乏，以及在對抗癌症過程中基本心理承受能力的欠缺。因此，迫切需要權威的資源平台，讓公眾以最直接的方式獲取癌症防治科普知識。

目前，由中國抗癌協會康復會發起的權威肺癌科普小程式「肺癌說」已正式上線，為公眾、患者及家屬提供科學、精準、系統的一站式肺癌科普資訊。

免疫療法是什麼？

什麼是免疫療法呢？這要從人體的免疫系統說起。

人的免疫系統一共有三道防線，就像警察一樣時刻保衛著我們的身體。

第一道防線是皮膚和黏膜，它們直接與外界環境接觸，能夠將大多數的病原體直接拒之門外。如果說我們的身體是一個城邦，它們就是最外圍的那一圈城牆，抵禦著「敵人」—病原體的入侵。

第二道防線是殺菌物質和巨噬細胞，它們就像是城邦的「守衛軍」，能簡單的區分「非己」和「自己」，驅逐、殺死不被認為是自己「同胞」的病原體，來對抗外來侵襲。

第三道防線是特異性免疫，也是最重要的防線，包括T細胞和B細胞。

它們是身體這個城邦中的「特警」——他們記憶力超凡，能認出有過「犯罪記錄」的病原體，當這些「犯罪分子」再次入侵時，特異性免疫細胞能夠「快準狠」地將病原體清除。

雖然三道防線共同禦敵，但是第一、二道防線不能完全清除病原體，特別是遇到非常大的敵人時（比如腫瘤細胞）。這時候就需要第三道防線出馬了，它通過免疫監視功能識別並清除突變的腫瘤細胞。然而，在重重的防守下，特別是在T細胞的嚴格監視下，為什麼還有腫瘤細胞能夠逃之夭夭呢？

原來，免疫細胞的監管作用並不是密不透風的，有時也會偷偷懶，在識別和消滅這兩步之中出現問題，科學上叫做「免疫逃逸」。有些時候是「識別」的問題，因為癌細胞善於偽裝，免疫細胞把它當做了好人，當然不會履行「警察」的職責，去抓壞人。

還有些時候，「消滅」這一步出了問題。「警察」明明知道癌細胞是「壞人」，但卻裝沒看見，「懶政怠政不作為」。

這是因為癌細胞很聰明，它們能給免疫細胞發送各種信號，這些信號如同「糖衣炮彈」，讓它們「高抬貴手」。此外，還有一個特別的原因，腫瘤中的細胞大多來源於人體自身，免疫系統不會輕易把它們視為異物，因此不會主動對它們展開攻擊。

腫瘤的免疫治療，就是針對癌細胞逃逸的機制和路徑研究對付的辦法，修復「免疫逃逸」的缺陷，主要分為兩大類。

一種把腫瘤的特徵「告訴」免疫細胞，讓它們去定位，並造成殺傷，這種療法一般就是細胞免疫療法。

另一種是解除腫瘤對免疫的耐受/屏蔽作用，讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞，對腫瘤產生攻擊，這種療法就是免疫檢查點抑製劑療法。

科學家們發現「免疫逃逸」有多種途徑，但最主要的途徑就是通過PD-1/PD-L1通路實現的，也是最重要的免疫檢查點。

因此，通過抑製PD-1/PD-L1通路起作用就可以鬆開攔截，從而激發免疫系統恢復原有的抗癌能力。通俗的說，就是幫助已經識別癌細胞，但處在「吃瓜群眾」狀態的免疫T細胞，重獲戰鬥力，起到抗腫瘤作用。PD-1免疫檢查點抑製劑也由此誕生。

近期，首個PD-1免疫檢查點抑製劑已正式獲得國家藥品監督管理局（CNDA）批準上市，標誌著免疫腫瘤治療時代的到來。

免疫療法的作用機制

從科學的角度說，PD-1/PD-L1免疫療法就是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統攻擊腫瘤細胞。

因為腫瘤細胞藉助PD-L1與T細胞的PD-1結合，「欺騙」T細胞，逃避T細胞的識別，繼續在體內橫行霸道。而PD-L1/PD-1抗體則可以幫助T細胞揭開腫瘤細胞偽善的面紗，恢復其對腫瘤細胞識別和殺傷。

這個PD-1/PD-L1通路究竟是何方神聖？竟會為腫瘤細胞「開後門」，成為幫凶？

用大白話說，PD-1/PD-L1分別是T細胞和正常細胞的「接頭暗號」， PD-1是活化T細胞的「天王蓋地虎」，PD-L1是正常細胞的「寶塔鎮河妖」，暗號一旦對接成功，免疫細胞就認為正常細胞是「自己人」，「敬個禮握握手」成為好朋友。

然而，狡猾的腫瘤細胞也偷學了暗語，釋放出大量的PD-L1，在遇見T細胞時也能對出「寶塔鎮河妖」，成功「粉飾太平」蒙蔽了T細胞，最後避免了被免疫細胞攻擊的命運。

PD-1/PD-L1抑製劑閃亮登場，所起的作用就是將T細胞和腫瘤細胞強行拆開，從而打破這種抑製。消除了抑製以後，免疫細胞就會認清誰是真正的敵人，對癌細胞這個敵人展開攻擊（如下圖所示）。

PD-1抑製劑免疫治療最大的特點，一是長期生存優勢，二是副作用相對較小。

1）長期生存優勢

多項免疫腫瘤的臨床研究中，最吸引人的是免疫治療隨訪後期的「生存拖尾效應」，也是其區別於傳統療法的重要特質。

免疫治療一旦起效，部分病友就能實現臨床治癒，也就是說長期不複發、不進展、長期生存。一項關鍵研究表明，接受I-O治療的經治晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，預計5年總生存率達到16%。

2）副作用相對較小

免疫利用自身武器殺傷腫瘤的機理似乎更為天然，比被動使用毒性藥物更能有效保存患者體質，這在既往多項試驗中已被證實。

PD-1抑製劑總體的副作用遠小於傳統的放化療，最常見的副作用是：疲勞、皮疹、瘙癢等，對症處理即可。當然，也要小心它獨特的自身免疫相關不良事件，但只要做到早期了解，定期監測，並不是很大的問題。

我們深信，伴隨著肺癌免疫治療的不斷改進和完善，越來越多免疫臨床試驗結果的不斷公布，病友們能夠活得越來越久，越來越好。期待這一天早日到來！

參考文獻：

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