Tecentriq -Atezolizumab將廣泛用於多種癌症的一線治療

PD-1/PD-L1 免疫療法，旨在充分利用人體自身的免疫系統抵禦、抗擊癌症，通過阻斷 PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實質性改善患者的總生存期。全世界的癌症領域研究專家及各大跨國葯企更是為了攻克這一疾病，孜孜追求，不懈努力，希望早日使更多的癌症患者擺脫癌症的困擾。

Figure 1. 腫瘤細胞模式圖

首先，小編為大家簡單介紹一下 PD-1/PD-L1 信號通路。PD-1 含有胞內免疫受體酪氨酸轉換基團 (ITSM) 和胞質尾部的免疫受體酪氨酸基抑製基團。SHP2(或SHP1)可以與磷酸化的 ITSM 結合。ZAP70, CD3? 和 PKCθ 等分子磷酸化 LCK ，進而激活 T 細胞。PD-1 通路抑製 LCK 功能和 ZAP70 磷酸化，從而抑製 TCR 信號。因此，PI3K/Akt/mTOR 通路的激活和 Ras/MEK/ERK 通路的激活受到抑製。CK2 對 PTEN 胞質結構域的磷酸化導致了該分子的穩定性，抑製了其磷酸酶活性。PD-1 抑製 CK2 功能，因此去磷酸化和活化的 PTEN 繼續磷酸酶活性，抑製 TCR 激活信號通路。總之，所有這些影響導致 T 細胞增殖減少，失去相應的效應功能，並呈現出功能紊亂的病理表型。

Figure 2. PD‐1/PD‐L1 信號通路

基於 PD-1 和 PD-L1 信號通路對於 T 細胞功能的影響，其抑製劑有著治療腫瘤的良好前景。因此，自 2014 年 9 月以來，PD-1 抑製劑已經被美國 FDA 正式批準用於：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel 細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。目前，已經上市的免疫檢查點抑製劑 PD-1 或 PD-L1 抑製劑共 5 個，即 Tecentriq(Atezolizumab)、Imfinzi(Durvalumab)、Bavencio(Avelumab)、Opdivo(Nivolumab)、Keytruda(Pembrolizumab)。

近日， 瑞士醫藥巨頭羅氏的新星藥物 Tecentriq (Atezolizumab)，接連獲得美國 FDA 和歐洲 EMA 的批準，將廣泛用於多種癌症的一線治療。其治療方式包括，聯合化療(卡鉑和依託泊苷) 治療廣泛期非小細胞肺癌（2019 年 3 月 18 日； FDA 獲批）、聯合化療（Abraxane? ；nab-paclitaxel）用於 PD-L1 陽性無法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的一線治療（2019 年3 月 11 日； FDA 獲批）、Tecentriq 與貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑聯合用於成人轉移性非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療（2019 年 3 月 8 日； EMA 獲批）。

PD-1 和 PD-L1 對於腫瘤治療的研究還在持續進行，我國現已有逾十家企業的PD-1 類抗腫瘤藥物進入臨床實驗。PD-1 領域藥物的研發，正值「百花齊放」的盛世，我們期待其相關藥物早日登陸中國，讓越來越多國人不再聞癌喪膽！

小M 的小思考：

隨著科學家和醫務工作者們對於腫瘤機理和藥物治療的不斷改進和創新，新的 PD-1/PD-L1 抑製劑也會陸續誕生，並進一步提高腫瘤治療的療效和患者生存率。醫藥工作者正在幫助越來越多的癌症患者遠離病痛，重燃生的希望。這是最好的時代！我們一直有所期待！

本文轉載自：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI5MjMyNDQ0Mw==&mid=2247486158&idx=1&sn=6761ddde763e37a199ca145b677292e9&chksm=ec025ffadb75d6ec6657d630d89327b988044c6fc09b53cc4ec78bf8118fe24a141251a6f056&mpshare=1&scene=1&srcid=0328BWH1m0k8jp4JuZ7yx5GW#rd