乾細胞治療技術：地中海貧血患者的新希望！

目前，全球範圍內有超過8 000萬名地中海貧血(以下簡稱「地貧」)攜帶者，並且每年還有6萬多名地貧患兒出生。

傳統治療以長期輸血和除鐵對症治療為主，雖在一定程度上延長患者壽命，但並不能根治疾病。

近年來，隨著「基因檢測-基因治療-乾細胞移植」技術（以下簡稱乾細胞技術）的不斷進步，有望根治地貧，為地貧患者帶來新的希望。

地中海貧血

地中海貧血(Thalassmeia，簡稱地貧)，又稱珠蛋白生成障礙性貧血。首例患者發現於地中海區域，因此得名，我國主要發病地區位於廣東、廣西、四川、雲南等省份。

該病是一種遺傳性溶血性貧血疾病，主要由於珠蛋白基因缺陷導致血紅蛋白(Hb)中相應珠蛋白肽鏈合成缺如或不足最終引起貧血等病理狀態。

20世紀初期，因缺乏有效的治療方法，地貧患者的死亡年齡通常不超過12周歲。自20世紀80年代開始推廣輸血治療和定期除鐵治療，患者的生存品質才有所改善，但該治療方法需要消耗大量的社會資源，使發展中國家的地貧患者陷入治療困境。

目前，隨著基因與乾細胞研究的不斷進步，運用乾細胞技術治療地貧取得了較好的效果，被認為是目前能根治地貧的唯一方法。

傳統輸血療法的不足

輸血和除鐵治療自推廣以來一直是臨床上治療地貧的主要方法，該治療方法在一定程度上能夠提高患者的生存品質和延長患者的生命周期，但也會帶來沉重的負擔。

一、經濟負擔

據統計，一位地貧患者從出生到成年期的治療費用需要將近20萬美元，由於人力資源和血庫設施建設的差距，以及醫療保健制度的落後，一些資源缺乏的國家甚至無法負擔昂貴的地貧治療費用。

二、身體負擔

輸血治療常會造成患者體內鐵含量過載，故需定期除鐵治療。正常成人的體內鐵含量大約為4 g，每輸入4至5個部門的紅細胞，體內就會額外增加1 g 鐵。鐵元素在體內過多沉積將會對肝臟、心臟、中樞神經系統和內分泌系統等造成損傷，嚴重者會出現充血性心力衰竭等問題，甚至威脅生命。

三、感染外來病毒風險

血液是傳播疾病的重要媒介，輸血治療還會增加乙型肝炎病毒、巨細胞病毒和愛滋病病毒等感染風險。

乾細胞治療技術

乾細胞治療技術是將具有正常珠蛋白基因功能的乾細胞移植到經過預處理治療的受者體內，並在受者體內成功表達以糾正地中海貧血患者體內異常血紅蛋白的表達，從而實現地中海貧血的永久性治療。

目前臨床上應用最成功的是採用異體造血乾細胞移植 (allo-HSCT)治療重型β地貧，患者在接受乾細胞移植治療後能夠明顯改善貧血癥狀，同時也能有效地避免長期輸血和除鐵治療所帶來的治療風險。

一、乾細胞技術是基因層面的治療

乾細胞技術是在基因層面上進行的，基因治療技術對單基因突變引起的疾病有較好的治療效果。基因治療的常規技術手段是將正常的目的基因片段通過表達載體導入到受體細胞中，並在受體細胞中成功表達，從而恢復有缺陷基因的功能。

二、乾細胞技術風險評估及準備

一般情況下地貧患者在進行乾細胞治療前都接受過長期輸血治療，在反覆接受異體抗原的過程中容易使機體致敏，導致移植物排斥概率大。

臨床經驗表明人類白細胞抗原(HLA)完全相合的同胞供者造血乾細胞移植是目前治療重型地貧的首選治療方法，其中供者的選擇和患者移植前危險等級評估是乾細胞治療的關鍵。

有研究報導HLA匹配的同胞之間乾細胞移植可以使地貧治療的無病生存率達到90%，但最大限制在於只有不超過30%的患者才具有HLA匹配的同胞供者，其餘近70%的患者因非同胞之間移植髮生排斥反應的概率較高，其中最大的危險因素是移植物抗宿主病，使生存品質大打折扣。

乾細胞治療前準備工作如下：

三、乾細胞技術的不足

乾細胞治療可以實現地貧的永久治癒，但許多患者往往因為缺少匹配的供者來源、治療費用昂貴而無法得到及時的治療。

消除地貧，重在預防

乾細胞治療雖然前景可觀，但鑒於「僧多粥少」，且治療費用昂貴，經濟條件落後的地貧高發地區患兒仍得不到及時而有效的治療。而且，長期輸血和除鐵治療大大降低患者生活品質。因此，消除地貧，重在預防。

目前最有效方法就是控制孕婦孕育此類患兒，做好優生優育工作。「婚前雙方基因檢測、產前顧問、產前診斷」可以減少地貧患兒的出生，尤其是地貧高發區人群，更應重視地貧基因檢測，一旦產前確診，應及時選擇終止妊娠，及早將疾病扼殺在搖籃裡。

（本文圖片來自網路）