鐮狀細胞貧血患者的福音？新型基因療法有望提供便捷安全的方案

經過十多年的前期臨床試驗及發展，辛辛那提兒童癌症和血液病研究所發現了一種通過基因治療鐮狀細胞貧血（SCA）的新療法，使得兩個成人患者的病情有顯著好轉，初步顯示了該療法在資源缺乏且盛行鐮狀細胞貧血的地區應用的可能性。

鐮狀細胞貧血是一種可遺傳的血液疾病，並伴有疼痛。患者的血細胞會呈鐮刀狀，並有可能堵塞血管，這會導致人體重要器官受到損傷，嚴重甚至可能會引起患者死亡。

12 月 3 日，在聖地亞哥舉辦的美國血液病協會（ASH）年會上，首席研究員、醫學博士 Punam Malik 展示了基因療法臨床1、2期試驗的初步數據，她認為這一療法很有前景。

Punam Malik 是一位內科醫生，同時也是一位科學家。她來自辛辛那提兒童癌症和血液病研究所，並主管綜合性鐮刀細胞研究中心。

圖丨 Puman 團隊的技術員們正在 ISO 認證的超凈實驗室進行基因治療的試驗（來源：辛辛那提兒童癌症和血液病研究所）

「在第一位病人治療一年，第二位病人治療六個月後，他們的病情都得到了顯著緩解，生活品質也大幅度提高。這是因為鐮狀化的細胞幾乎消失了，慢性疼痛以及貧血等狀況也得到了改善。」 Malik 提到。「雖然現在還處於早期的預後階段，但是這些結果顯示這一基因療法有望為鐮狀細胞貧血患者提供一種便捷、安全、可行的治療方法。」

基因治療機理

由辛辛那提兒童癌症和血液病研究所開發的這一基因療法，是通過使用修飾過的微球蛋白慢病毒載體，將健康的胎兒血紅蛋白基因轉染進患者的血液乾細胞內（造血乾細胞，HSC），這一慢病毒載體並不會致病。

研究人員觀察到，有些成人體內會一直產生胎兒血紅蛋白，當體記憶體在足夠數量的胎兒血紅蛋白時，可以防止紅細胞鐮狀化。這一治療方法由此發展而來。

通常情況下，胎兒血紅蛋白基因會在出生後不久關閉。而由 Malik 及其團隊設計的這一基因療法則將胎兒血紅蛋白基因植入無法關閉的骨髓細胞中。

研究人員從鐮狀細胞貧血患者身上收集細胞，在乾淨無菌的實驗室中，通過修飾過的慢病毒載體重編輯這些細胞。然後，通過低劑量的化學療法，對患者的骨髓進行預處理之後，將修正過的細胞重新注射回患者體內。在 7 到 10 天內，患者體內的血細胞數量會回升，並且兩周內就能消除化學療法的影響，Malik 說道。

經過研究團隊的前期臨床研究顯示，接收治療的患者會產生正常的紅細胞，而不是因遺傳變異而導致的鐮狀細胞。

兩個患者在沒有接受基因矯正治療前一年半時間裡，每年都會發病 12 次左右，臨床癥狀包括嚴重的胸痛、慢性疼痛，且患者需要定期口服或注射阿片類藥物。

在接受治療一年後，一個患者不再需要每天口服鎮痛阿片類藥物，且隻發病一次。另一位病人則不再使用口服藥物，且未出現鐮狀血細胞被卡在血管導致血管阻塞的現象。

異塵餘生高需地區

這一治療方法的顯著特徵是，接受治療的患者接受的是低劑量預處理。研究者們稱，這一預處理與在骨髓移植中經常用到的清髓預處理相比，毒性更低，並且要更便宜。

清髓處理一般使用高劑量的化學處理，為移植入基因編輯過的正常造血乾細胞做好準備。這一方法的典型後果是血細胞數量減少，並可能引起嚴重感染，需要在醫院住院長達一到兩個月。

這意味著，使用這種預處理方式的移植需要在擁有綜合性大型醫學中心的發達地區進行。Malik 提到，這就限制了一些地區的患者的治療途徑。而恰恰是在像非洲、印度、加勒比海和南美這些地區，鐮狀細胞貧血盛行。

研究人員稱，在美國，鐮狀細胞貧血影響了約 90000 人，而在全世界，則有數百萬患病者。

Malik 和她同事有一個目標，就是這種通過低劑量預處理的治療方法可以被應用到中美洲以及其他的地區，幫助更多的患者。