JOH丨B肝抗病毒治療可以有多早？1歲以內嬰兒抗病毒治療的療效和安全性

嬰兒期（1歲以下）發病的乙型肝炎（ALT升高）是否應該抗病毒治療？當前的研究資料十分匱乏，相應的，也缺少專家共識或指南指導。我國解放軍總醫院第五醫學中心（原解放軍第三〇二醫院）朱世殊等開展了一項真實世界隊列研究，針對1歲以下、持續性ALT升高和高HBV病毒載量的嬰兒，評估了嬰兒乙型肝炎抗病毒治療的療效和安全性。研究結果近日在線發表於Journal of Hepatology雜誌。

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2010年1月至2017年12月，共29名患兒被納入研究。主要納入標準有：HBsAg陽性，ALT≥2×正常值上限（ULN，40 U/L），HBV DNA≥1×105 IU/mL，無黃疸和其他並存疾病。

患兒被分為2組：第1組18名，父母選擇在1歲前開始拉米夫定抗病毒治療（每天4 mg/kg，1歲後若未清除HBsAg，可加用IFN-α）；第2組11名，父母選擇在1歲後開始干擾素-α 抗病毒治療（3~5 MU/m2, qod，開始抗病毒治療前再次評估治療適應證，IFN-α治療3個月後若HBV DNA下降＜2 log，加用拉米夫定）。

兩組基線特徵差異無統計學意義。研究的主要結局指標為治療12個月時的血清HBsAg清除率。

結果顯示，兩組患兒均在治療12個月前實現病毒學抑製。第1組治療第3、6、9和12個月的HBsAg累積清除率分別為39%（7/18）、67%（12/18）、78%（14/18）和83%（15/18），圖1。共15例患兒在治療12個月時發生HBsAg血清學轉換，且其中8例在治療的前6個月出現抗-HBs。

圖1. 治療期間兩組的HBsAg累積清除率

第2組的患兒在1歲前均未出現自發性HBsAg清除，治療第3、6、9和12個月的HBsAg累積清除率分別為18%（2/11）、27%（3/11）、27%（3/11）和36%（4/11）。共3例在治療12個月時出現抗-HBs。兩組治療12個月的HBsAg清除率差異有統計學意義（P=0.0169）。

隨訪期間，第1組又有2名患兒清除HBsAg，而第2組未再有獲得HBsAg清除的病例。最後除第2組的1名患兒外，其他患兒均實現了HBsAg清除或HBeAg血清學轉換，停止了抗病毒治療。停葯後中位隨訪102個月，未出現血清學轉換病例，也沒有患兒複發。總體而言，第1組共有17名嬰兒實現HBsAg血清學轉換，1名嬰兒發生HBeAg血清學轉換；第2組共有4名嬰兒實現HBsAg血清學轉換，6名嬰兒發生HBeAg血清學轉換。從研究開始時兩組的累積HBsAg清除率見圖2，兩組間差異有統計學意義（對數秩檢驗，P=0.0023）。

圖2. 兩組的累積HBsAg清除率

（圖引自原文獻）

研究中未發生嚴重不良事件。最常見的不良事件為發熱。拉米夫定單獨治療的嬰兒未發生不良事件。未見拉米夫定耐葯或病毒學突破。

嬰幼兒期感染HBV的患兒多數無癥狀、ALT正常，但臨床中有極少量患兒會出現肝炎發作，轉氨酶升高。另一方面，對於嬰幼兒期的HBV感染，最嚴重的問題是他們絕大部分將轉為慢性。本研究顯示，嬰兒乙型肝炎患者早期進行抗病毒治療，可實現HBsAg的快速下降和顯著清除。當然，還需要更大規模隊列的進一步試驗來驗證本研究的結果。

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