骨細胞影響乳腺癌骨轉移

乳腺癌骨轉移有哪些癥狀?

乳腺癌最常見的轉移是骨轉移，其發生率為49%—60%。專家指出，乳腺癌骨轉移通常有這些情況：所有各種類型的骨轉移都可能造成疼痛，例如骨骼疼痛、活動能力下降、局部壓痛等癥狀，這是普遍的現象。顱底的骨轉移會壓迫顱內神經而引起相應的感覺異常或癱瘓。為病人帶來非常大的疼痛感。所以當發生乳腺癌骨轉移時，一定要及時治療。儘可能的給病人減輕痛苦。

癌細胞和骨細胞在乳腺癌骨轉移中的相互作用

最近，來自美國普林斯頓大學華裔科學家的***研究，揭開了乳腺癌如何向骨骼轉移的「秘密」，這一研究結果有助於開發針對業已發生轉移的乳腺癌的新療法。該研究即將於2月15日作為封面文章發表在癌症研究的權威雜誌《癌細胞》(Cancer Cell)上。

晚期乳腺癌病人體內的癌細胞常常可以通過在整個身體內部遷移而產生惡性骨腫瘤。普林斯頓大學的科學家通過對一種名為「Jagged1」的信號傳導蛋白的研究，發現了腫瘤細胞如何破壞骨骼的分子機制，從而開啟了可以阻斷這種破壞性過程的藥物治療的大門。

骨轉移中起破壞性作用的「Jagged1」信號分子被癌細胞(藍色)用來***骨細胞中的Notch信號通路(綠色閃光)，從而過度增強溶骨細胞(粉紅色)的破骨功能，同時讓成骨細胞(棕色)釋放一種叫IL-6的腫瘤生長因子，從而達到破壞骨骼並增進癌細胞生長的目的。

骨骼被溶解過程中釋放出的另一種稱為TGF-beta的生長因子可以進一步促使癌細胞高度表達Jagged1，最終形成一個惡性循環。

「迄今為止，針對這類患者我們還沒有太多的治療方法。雖然醫生可以控制這些骨癌的癥狀，然而除此以外毫無辦法。」長官這項研究的普林斯頓大學分子生物系副教授康毅濱告訴《科學新聞》，「而我們的發現將開闢一條新的治療方案。」

大約有70%～80%的晚期乳腺癌病人其乳腺癌轉移到骨頭中，另外，它們還可能轉移到大腦、肺部和肝臟等部位。在晚期攝護腺癌、肺癌和皮膚癌病人當中，這種轉移性骨癌也是非常普遍的。

康毅濱研究團隊的此項研究顯示，乳腺腫瘤細胞通過細胞信號過程可以給骨細胞錯誤的指令，從而對患者產生致命後果。人體內數十億細胞必需通過一系列信號傳導的聯繫才能得以正常發育並有效地維持正常的生理機能。

在運作這一過程的複雜系統當中，細胞信號發揮著重要的作用，然而對腫瘤患者來說，信號分子與接收信號的分子之間的聯繫出現了錯誤。

在健康人中，溶骨細胞天天會溶解一小部分舊的骨骼，並由成骨細胞合成補充新的骨骼，從而保持骨骼的健康和功能。康毅濱認為，在骨轉移中起破壞性作用的「Jagged1」信號分子被癌細胞用來***骨細胞中的Notch信號通路，過度增強了溶骨細胞的破骨功能，同時讓成骨細胞釋放一種叫IL-6的腫瘤生長因子，從而達到破壞骨骼並增進癌細胞生長的目的。

骨骼被溶解過程中釋放出的另一種稱為TGF-beta的生長因子可以進一步促使癌細胞高度表達Jagged1， 最終形成一個惡性循環。

康毅濱說：「這一發現將為癌細胞研究人員提供一個明確的目標，即研究一種可以抵消Jagged1的破壞能力以阻止其干擾骨骼正常功能的方法。」

這一研究已受到乳腺癌研究和治療的同行們的廣泛關注。美國紐約斯隆·凱特林癌症研究中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)乳腺癌研究醫師Jacqueline Bromberg認為這一發現前景光明。她說：「骨轉移在晚期乳腺癌病人中極為常見，雖然有很多方法比如抑製雌激素、輻射和化療等方法可以放慢腫瘤的生長，可是目前還是沒有有效的根除癌症骨轉移的治療方法。」美國印第安納大學醫學院腫瘤學教授Theresa Guise認為:「這一發現充分展示了腫瘤細胞和骨細胞之間的相互作用，其意義很重大。」

阻止這一破壞性通路是治療轉移性骨癌的方法之一，停止這一過程的關鍵是必需找到抵消Jagged1信號分子或其受體Notch的方法。康毅濱認為在Notch通路上設定路障可以解決這一問題，比如通過降低gamma分泌酶的活性來阻止Notch通路的***，沒有gamma分泌酶，Jagged1對骨細胞的錯誤指令將無法完成。

美國製藥巨頭默克制藥公司已經研製了可以阻止gamma分泌酶的藥物──gamma分泌酶抑製劑(GSI)，從而為康毅濱的研究提供了支持。「這一藥物已經表現出了具備應對轉移性骨癌細胞的能力。

在動物試驗中，GSI可以阻擋在腫瘤細胞和骨細胞之間的致病信號，GSI可以有效地降低癌症的骨轉移以及骨骼的顯著破壞。」康毅濱說。他希望不遠的將來臨床醫生能開始運用GSI進行臨床試驗來治療乳腺癌的轉移。

主持這一研究的康毅濱博士於1995年從上海復旦大學遺傳學系本科畢業後赴美國杜克大學攻讀博士學位。2000年博士畢業後獲美國艾文頓基金會博士後研究獎並加入位於紐約的史隆·凱特林癌症研究中心從事博士後研究。從2004年9月起應聘於美國普林斯頓大學，並於2010年初晉陞為副教授和終身教授。