大咖解讀2019 ACC：SGLT2i改變心血管結局，推動指南更新

SGLT2i助力心血管全程血糖管理，全面開啟糖尿病治療的「心」獲益時代！

心血管疾病合併糖尿病會增加死亡風險，優化心血管疾病合併糖尿病的綜合管理，選擇改善心血管結局的降糖方案是近年來心血管領域的熱點。今年美國心臟病學會（ACC）年會上，DECLARE心梗人群研究重磅公布，文章同期發表在了《Circulation》雜誌上。醫學界心血管頻道有幸邀請到ACC大會歸來的解放軍總醫院陳韻岱教授、中南大學湘雅二醫院彭道泉教授為大家解讀鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑（SGLT2i）達格列凈的最新研究和指南更新，探索達格列凈心血管獲益機制。

中國冠心病患者超過一半合併糖尿病，冠心病合併糖尿病並不是兩種疾病簡單意義上的相加，它們在增加心血管病事件率和死亡率方面具有「1 ＋ 1 ＞ 2」的協同效應。合併糖尿病促使冠心病患者的冠狀動脈病變更為廣泛、複雜，而且進展更加迅速，死亡風險顯著增高，急性心梗患者住院期間的死亡風險也增加2～3倍。充分認識冠心病合併糖尿病的風險，對於最大限度地降低死亡風險和改善患者預後具有重要意義。

對於冠心病合併糖尿病，目前藥物治療方案主要包括抗血小板藥物、他汀類藥物、腎素血管緊張素抑製劑和缺乏改善心血管結局證據的傳統降糖葯，隨著SGLT2i心血管結局研究結果發表，改變了冠心病合併糖尿病的治療格局，SGLT2i成為冠心病合併糖尿病治療方案的重要組成部分。

「DECLARE研究能為我們帶來更全面人群的SGLT2i心血管獲益證據。」陳韻岱教授說道，「其他的同類研究中納入的一級預防患者比例較少。」DECLARE研究中達格列凈組較對照組心血管死亡或心衰住院風險減低17%（HR=0.83，95% CI=0.73-0.95，p=0.005）。

在此基礎上，今年ACC重磅發布DECLARE心梗人群研究。DECLARE心梗人群研究發布重要結果：既往心梗病史人群中，達格列凈顯著降低MACE風險16%，降低再次心梗風險22%。「這解釋了此前研究中SGLT2i顯示出的生存獲益。」陳韻岱教授說道，「SGLT2i達格列凈參與心血管疾病不同階段的全程保護，越早使用，越早獲益。」

圖1：DECLARE心梗人群研究主要MACE結果

「SGLT2i的降糖機制是顛覆性的，以往的降糖藥物把糖留在體內消耗掉，而SGLT2i是促進糖的排泄，從而達到降糖的目的。」 彭道泉教授說道，「SGLT2i可能通過三重機制實現心臟保護。」

目前認為，SGLT2i心血管獲益的可能機制包括三個方面：

· 降低心臟前後負荷，降低氧耗

滲透性利尿、增加尿鈉排泄的效果，輕度降低血壓

· 改善心臟能量代謝，增加供氧

改善心肌細胞能力代謝，增加心肌細胞ATP能量存儲

· 改善心肌重構

抑製心肌細胞纖維化，改善心肌重構

基於明確的心血管獲益，2019年ACC大會首日公布的一級預防指南指出：對於2型糖尿病合併心血管危險人群，考慮給予SGLT2i改善血糖控制和降低心血管疾病風險。

彭道泉教授還指出，不僅是一級預防，此前《2018年中國高血壓防治指南》、《2018年中國心力衰竭診斷和治療指南》和《2019年ADA糖尿病診治指南》國內外多部心血管疾病權威指南均一致推薦SGLT2i用於心血管疾病合併糖尿病患者的全病程血糖管理。

「很多降糖藥物的心血管獲益很不明顯，有些甚至會增加心血管事件，比如磺脲類和胰島素等；二甲雙胍對動脈粥樣硬化和心力衰竭的作用是中性的；而DECLARE研究中SGLT2i達格列凈對總體人群可有效降低心血管死亡和預防心衰。」彭道泉教授說道，「現在有了SGLT2i，我們心血管醫生可以自己來管理合併心衰、冠心病、高血壓等心血管疾病的糖尿病患者的血糖。既安全，又很簡單。」

總結

SGLT2i作為近年來口服降糖葯中的重磅突破，實現了安全降糖和心臟獲益，是糖尿病及心血管疾病治療領域的「跨界新秀」。 此次DECLARE心梗人群研究的發布，對心內科醫生意義重大，在未來治療冠心病合併糖尿病患者時，除了使用抗血小板藥物和他汀類藥物以外，還需建立使用SGLT2i降糖藥物的觀念，將雙胍聯合SGLT2i作為一線治療方案。結合DECLARE全人群研究，心內科醫生可儘早使用達格列凈治療，確保患者實現降低MACE、預防心衰和保護腎臟的三重獲益。

此次會議兩位專家從最新循證、機制探索再到指南更新，全方位地解讀SGLT2i在心血管疾病合併糖尿病患者治療中地地位，SGTL2i達格列凈助力心血管全病程血糖管理，全面開啟糖尿病治療的「心」獲益時代。

陳韻岱教授

陳韻岱教授，中國人民解放軍總醫院心內科主任、全軍老年心血管病研究所所長，主任醫師、教授，博士生導師。全軍心血管內科專業委員會主任委員、中華醫學會心血管病分會常委兼秘書長。擔任國內心血管唯一SCI雜誌主編。國家「十三五」重點研發計劃首席科學家，承擔國家及省部級課題12項，課題總經費3000餘萬元，獲國家專利4項，實用新型專利9項，獲總後勤部科技銀星、享受國務院特殊津貼。獲「國之名醫——優秀風範」榮譽稱號、「中國最美女醫師」榮譽稱號。

彭道泉教授

彭道泉，教授，一級主任醫師，博士生導師，中南大學血脂與動脈粥樣硬化研究所所長，中南大學湘雅二醫院心血管病研究室主任。兼中華預防醫學會心臟病預防與控制專業委員會常委，中國醫療保健國際交流促進會動脈粥樣硬化血栓疾病防治分會常委，湖南省心血管病專業委員會副主任委員，湖南省預防醫學會心臟病預防與控制專業委員會副主任委員，湖南省病理生理學會心血管專業委員會副主任委員，《Lipid and Cardiovascular Research》、《中國心血管雜誌》、《中華心力衰竭和心肌病雜誌》等編委。