閃耀ACC，DECLARE有望開啟糖尿病患者心血管結局管理新時代

2019 ACC開幕在即，精彩預告不容錯過！

2019年3月16-18日，第68屆美國心臟病學學會（ACC）年會將在美國新奧爾良隆重召開。

圖1：源自ACC官網

一年一度的ACC大會是心血管領域的學術盛會，降糖藥物的心血管獲益已成為ACC的關注焦點。多項降糖藥物心血管結局研究（CVOT）的公布為臨床實踐不斷帶來新啟示，開啟了以病人為中心綜合管理心血管結局的新時代。

那麼，今年ACC降糖藥物會為我們帶來什麼樣的驚喜呢？讓我們一起期待！

熱點「心」延續

據統計，當前我國共有1100萬冠心病患者，其年死亡率始終處於上升勢態，且半數以上的死亡原因是急性心肌梗死^[^1]。而作為心血管疾病不良預後的獨立危險因素，合併糖尿病將增加心梗患者遠期死亡風險達72%^[2^]。

遺憾的是，當前能夠確切改善這一高危人群心血管預後的降糖治療尚缺乏足夠的循證依據。超過50%的冠心病患者合併糖尿病，因此，尋找一種能夠有效改善心血管結局的降糖藥物的迫切程度不言而喻。

即將於2019年ACC會議期間公布的DECLARE亞組研究先期公開的數據顯示，與既往無心梗史的糖尿病患者（n=13576）相比，有心梗病史的糖尿病患者（n=3584）主要心血管不良事件（MACE）發生率顯著升高1.04倍（16.3% vs 7.0%，HR=2.04 95% CI：1.83-2.27）；心血管死亡或心衰住院（hHF）的發生率也顯著升高了65%（9.5% vs 4.1%，HR=1.65 95% CI：1.42-1.90）^[3^]，提示並發心梗對於糖尿病患者心血管預後危害嚴重。

圖2：既往心梗 vs 無心梗史患者事件發生率

本次ACC會議期間將公布該人群分析的完整結果，旨在明確有心梗病史的糖尿病患者，在標準治療的基礎上聯合達格列凈或安慰劑治療，MACE終點、心血管死亡或心衰住院複合終點的發生率是否存在差異。

熱點「心」回顧

近年來，人們意識到降低MACE風險和心血管死亡成了2型糖尿病患者的重中之重，多項降糖藥物CVOT也已在全球開展。遺憾的是，傳統降糖葯並未帶來明確的「心」獲益，有的甚至增加了心血管風險。然而，新型降糖葯鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑製劑（SGLT-2i）的出現，讓人們看到了曙光。

破冰「心」得——DECLARE研究是承載SGLT-2i航行的破冰船

DECLARE-TIMI 58 研究是一項全球多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的CVOT研究，在標準治療的基礎上，隨機分為兩組，比較聯合達格列凈每日10 mg或聯合安慰劑治療的療效。

DECLARE研究於2018年11月在美國心臟協會（AHA）大會上公布並在《新英格蘭醫學雜誌》發表，作為迄今為止SGLT2i中 最大規模（n=17,160）、 最長隨訪（中位隨訪時間4.5年）的CVOT，DECLARE研究具有以下特點：

一級預防人群最多，約60%患者合併心血管危險因素，大於90%患者合併高血壓，約90%患者腎功能接近正常；
唯一以主要終點實現心血管死亡或心衰住院風險降低17%（4.9% vs. 5.8%; HR=0.83， 95% CI：0.73-0.95, P=0.005）；
唯一以正常腎功能為主要人群實現腎臟事件風險降低47%（1.5% vs. 2.8%; HR=0.53 ，95% CI：0.43-0.66）；

DECLARE研究入選的人群最接近真實世界，是目前唯一在更廣泛早期人群證實SGLT2i達格列凈具有心腎雙護作用的CVOT。

DECLARE研究的發表引領了糖尿病合併心血管危險因素患者的降糖新策略：儘早使用SGLT2i達格列凈進行一級預防，可有效降低心血管死亡或心衰住院風險和腎臟事件風險。

但對於糖尿病合併ASCVD特別是心梗後的心血管高危患者，SGLT2i達格列凈是否能夠有效降低MACE，目前還缺乏循證證據。

DECLARE研究心梗人群分析結果的公布，將有助於評價冠心病合併糖尿病患者使用達格列凈治療是否有顯著的心血管獲益，對於未來冠心病合併糖尿病患者的治療格局或將產生深遠影響。

預計中國時間3月18日晚上9點，ACC將重磅公布DECLARE研究心梗人群分析的結果，讓我們一起期待。

做個小調研，提前預熱一下，

ACC大會上見分曉！

參考文獻：

[1] 《中國心血管病報告2017》概要[J]. 中國循環雜誌, 2018,33(1):1-8.

[2] Alabas OA ,et al. J Epidemiol Community Health. 2017 Jan;71(1):25-32.

[3]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/5758/presentation/57262

[4]Wiviott SD, et al.N Engl J Med.2019 Jan 24;380(4):347-357.