攝護腺癌新葯研究計劃入組17名中國患者

葯明康德/報導

圖片來源：123RF

藥物研究

研究藥物：Apalutamide（其他命名：Erleada, JNJ-56021927），由楊森公司（Janssen）申報臨床開發的口服非甾體類雄激素受體（AR）拮抗劑。

研究適應症：轉移性攝護腺癌。

首次公示：2018-06-05

研究標題：一項評估雄激素受體（AR）拮抗劑Apalutamide 治療中國轉移性去勢抵抗性攝護腺癌受試者的I 期研究。

研究目的：評價中國轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC）受試者接受apalutamide單次給葯和多次給葯後的葯代動力學特徵。評價中國mCRPC 受試者接受apalutamide 的安全性。

研究範圍：本研究為國內試驗，本次招募計劃，面向中國患者，目標入組人數：中國17人。臨床參加機構(醫院)，參見文末列表。

主要入選標準：

1. 經組織學或細胞學證實的攝護腺癌患者，年齡≥18歲；

2.組織病理無神經內分泌分化或小細胞癌特徵；

3.影像學檢查發現有轉移病變；

4.持續的雄激素剝奪（ADT）治療期間出現去勢抵抗，定義為：

連續3次PSA檢查（至少間隔1周）顯示PSA值升高且末次PSA≥2 ng/mL。

5.ECOG體能狀態評分≤2，充足的骨髓儲備和器官功能；

（詳見下文列表，最終入選標準由醫生評估）

本次臨床招募和實施方案，已經在中國國家食品藥品監督管理總局登記註冊（註冊號：CTR20160234）。按照方案規定，入選患者將隨機接受：

Apalutamide片（研究組）

考慮參與或有興趣了解有關研究資訊，請訪問文末聲明網址鏈接，獲得更多詳情。符合所有合格性條件(包括入選和排除標準)的患者，在參與臨床研究過程中，將可獲得免費的研究相關檢查和治療。顧問方式，參見文末的研究人員和醫療機構（醫院），了解實時動態更新資訊。

Apalutamide

本次招募的入選標準包括：

1	每個受試者或其法定代表必須簽署《知情同意書》（ICF），表明理解研究的目的和程式，而且願意參與研究。
2	受試者須為年滿18周歲（含）的男性
3	ECOG體能狀態評分≤2
4	經組織學或細胞學證實的攝護腺癌，無神經內分泌分化或小細胞癌特徵
5	經骨掃描確診的轉移性疾病或經CT或MRI掃描發現有轉移病變（內臟或淋巴結病灶）。根據PCWG2改良的RECIST 1.1標準，骨盆內淋巴結的短軸必須超過1.5厘米，才可視為靶病灶
6	持續ADT期間出現的去勢抵抗性攝護腺癌，定義為3次PSA檢查（至少間隔1周）顯示PSA值升高且末次PSA≥2 ng/mL
7	允許既往用於攝護腺癌治療的內分泌乾預措施（包括第一代抗雄激素[氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特]，類固醇，雌激素，非那雄胺和度他雄胺）。除了GnRH類似物以及潑尼松/潑尼松龍之外，在研究藥物首次給葯前，這些治療藥物必須已停用至少4周（僅氟他胺、尼魯米特或非那雄胺為2周）
8	因既往化療或放射性治療引起的所有急性毒性恢復至≤1級（脫髮或≤2級的神經病變除外）
9	經手術或藥物去勢，睾酮水準＜50 ng/dL（＜1.7nM）。如果受試者正在接受GnRH類似物治療（沒有接受過雙側睾丸切除術的受試者），那麼這項療法必須在研究藥物首次給葯前至少4周前開始，並且必須在研究期間繼續使用
10	充足的骨髓儲備和器官功能定義為：a. 在前3個月未輸血和/或使用生長因子的情況下血紅蛋白≥9.0 g/dL b. 在前3 個月內未使用生長因子的情況下，中性細胞絕對計數（ANC）≥1,500 細胞/mm^3 c. 在前3 個月未輸血和/或使用生長因子的情況下，血小板計數 ≥100,000/μL d. 血清白蛋白≥3.0 g/dL e. 血清肌酐＜1.5 ×正常上限（ULN）或計算的肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m^2 f. 血鉀≥3.5 mmol/L g. 總膽紅素＜1.5 x ULN（證實患有吉爾伯特氏病的受試者除外，不超過10 x ULN 即可） h.天冬氨酸氨基轉氨酶（AST）和丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）＜2.5×ULN i. 心電圖（ECG）顯示校正後的QT 間期（QTc）≤450 msec。
11	能夠整片吞服研究藥物
12	為了避免藥物通過射精（即使是已行輸精管切除術的男性）暴露，受試者用藥期間和研究藥物末次給葯後3 個月內，發生性行為時必須使用保險套。不允許在服藥期間以及研究藥物末次給葯後3 個月之內捐精。

排除標準包括：

1	已知發生腦轉移
2	在研究藥物首次給葯前2 周內或5 個藥物半衰期內（以時間較長者為準，最長4 周）進行過化療或免疫治療
3	既往接受過第二代抗雄激素治療（比如：恩雜魯胺）
4	在研究藥物首次給葯前2 周內或5 個藥物半衰期內（以時間較長者為準，最長4 周）接受過研究型治療藥物。在研究藥物首次給葯前12周內，受試者使用過放射性藥物（如鍶-89）或研究性免疫療法（如sipuleucel-T）
5	既往使用CYP17 抑製劑（如，醋酸阿比特龍、orteronel, galeterone, 全身用酮康唑）進行過治療
6	在首次研究藥物給葯前至少4 周未停用或取代的治療藥物包括：a. 已知可降低癲癇發作閾值的藥物 b. 可降低PSA 水準的草藥和非草藥產品（如鋸棕櫚、石榴）c. CYP3A4 的強效誘導劑
7	已知對apalutamide 過敏、超敏或不耐受的受試者（參見JNJ-56021927 [apalutamide]的《研究者手冊》）
8	研究者認為患者參與本研究並非最佳選擇（例如損害健康），或者患者存在影響、限制或混淆研究方案評估的病症
9	有以下病史：a. 癲癇發作或出現可能誘導癲癇發作的狀況（如研究藥物首次給葯前1 年內出現中風、腦動靜脈畸形、神經鞘瘤腦膜瘤或其他良性中樞神經系統[CNS]或腦膜疾病，且需要手術治療或放療）b. 研究藥物首次給葯前5 年內曾患有任何惡性腫瘤（除經充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、淺表性膀胱癌或其他任何已完全緩解的原位癌）c. 在研究藥物首次給葯前12個月內曾出現過嚴重或不穩定心絞痛、心肌梗死、癥狀性充血性心力衰竭、動脈或靜脈血栓栓塞（如肺栓塞、腦血管意外，包括短暫性腦缺血發作），或具有臨床意義的室性心律失常，或紐約心臟協會的III 級至IV 級心臟病d. 研究者認為將妨礙參加本研究的任何狀況
10	影響對QT 間期進行解釋的任何ECG 變化(如左束支傳導阻滯、頻發室性早搏)
11	有下列任意一項證據：a. 未控制的高血壓（持續收縮壓≥160 mmHg 或舒張壓≥100 mmHg）。b. 患有影響藥物吸收的胃腸道疾病
12	已知人類免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清反應呈陽性的受試者：a. 對於乙型肝炎，受試者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈陽性，或者抗HBs 和抗HBc 抗體均呈陽性（HBV 脫氧核糖核酸[DNA]定量測定結果呈陰性除外）。b. 對於丙型肝炎，受試者的抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗體呈陽性（HCV 核糖核酸[RNA]定量測定結果呈陰性除外）。
13	有證據表明患有除CRPC 之外的嚴重或未受控制的系統性疾病。

部分臨床參加機構（醫院）資訊：

序號	機構名稱	主要研究者	國家	省（州）	城市
1	復旦大學附屬腫瘤醫院	葉定偉	中國	上海	上海
2	江蘇省腫瘤醫院	鄒青	中國	江蘇	南京
3	北京大學第三醫院	馬潞林	中國	北京	北京
4	北京醫院	萬奔	中國	北京	北京
5	北京腫瘤醫院	楊勇	中國	北京	北京

聲明

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訪問 www.chinadrugtrials.org.cn 輸入本試驗註冊登記號（CTR20160234），可獲得更多詳情。

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