萬萬沒想到，高血壓還能影響它……

控制血壓真的很重要，你看它還能影響瓣膜病！

在中國，成人高血壓的患病率高達25%，全國高血壓患者人數近2.7億，是患病率最高的慢性病。都知道高血壓是導致心梗、腦梗、腎衰的重要因素，那與之相關的下面這種病，你還真不一定知道！
上月，四大頂級醫學期刊之一——《美國醫學會雜誌（JAMA）》的子刊《JAMA Cardiology》發表了一項關於血壓與瓣膜病預防的研究^[1]。實驗結果顯示，收縮壓升高會導致心臟瓣膜疾病（VHD）的風險顯著增加，而降壓治療可能是預防VHD的一種有用的策略。

文章標題：《收縮壓與心臟瓣膜疾病的風險》

《JAMA Cardiology》上都說了些什麼？

該研究納入標準為具有有效的遺傳數據和血壓測量數據，受試者招募於2006至2010年之間。一共納入了英國生物樣本庫的329237名年齡在40~96歲之間的受試者有有效的遺傳數據和血壓測量。在研究人群中，177741名（53.99%）女性，平均年齡56.93歲。

其中，一共有3570名患者（1.08%）診斷為瓣膜性心臟病，主動脈瓣狹窄1491例（0.45%），主動脈瓣返流634例（0.19%），二尖瓣返流1736例（0.53%）。

圖1：既往大規模隊列研究得出的觀察危險比與現有孟德爾隨機化研究的比值，用於評估每20 mm Hg的收縮壓與心臟瓣膜病之間的關聯

黃色顯示的是傳統的隊列分析，研究發現收縮壓每增加20 mmHg，主動脈狹窄風險增加41%（HR：1.41；95% CI，1.38-1.45；P<.001）、主動脈瓣反流增加38%（HR：1.38；95% CI，1.31-1.45；P<.001）和二尖瓣反流風險增加26%（HR：1.26；95% CI，1.23-1.29；P<.001）。

但是孟德爾隨機化針對年齡、性別、BMI、UK Biobank評估中心、基因型測量批次、飲酒頻率、吸煙狀況、與其他參與者的遺傳親緣關係和10個遺傳主成分進行了矯正，收縮壓每增加20 mmHg的基因相關性均與主動脈狹窄（OR：3.26；95% CI:1.50-7.10）、主動脈反流（OR：2.59；95% CI:0.75-8.92）和二尖瓣反流（OR：2.19；95% CI:1.07-4.47）的風險增加相關。

儘管使用孟德爾隨機化方法的風險大小比基於觀察到的臨床數據的風險大小更大。

圖2：孟德爾隨機化評估中發現收縮壓每升高20 mmHg與卒中、心衰和冠心病的相關性為陽性對照，與慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相關性為陰性對照。

此外，研究還顯示收縮壓每升高20 mmHg與中風（OR：3.59[95% CI，2.12-6.06]），心衰（HF）（OR：2.57[95% CI，0.99-6.64）和冠心病（CHD）（OR：2.51[95% CI，1.86-3.39]）顯著相關，與慢性阻塞性肺病（COPD）(OR：1.00[95% CI，0.66-1.51]）無相關性。

令人煩惱的瓣膜病

目前瓣膜病的發生率逐漸增高，年齡相關性瓣膜病，包括老年性瓣膜退化、主動脈瓣狹窄、二尖瓣返流等，已經取代風濕性瓣膜疾病成為高收入國家瓣膜功能障礙的主要原因。

由於人口老齡化加劇，主動脈狹窄的患病率一直在迅速增加，患者預後較差，目前來說最有效的治療方法就是瓣膜修復或置換，醫療成本相當高^[2]。因此，探索瓣膜性疾病的有效防止策略相當重要。既往有橫斷面研究表明，收縮壓升高增加主動脈瓣狹窄及返流的風險。在大規模隊列研究中也有證實和擴展，表明長期收縮壓升高與主動脈瓣狹窄、主動脈瓣反流和二尖瓣反流的風險增加相關^[3]。然而，這些非隨機研究並不能排除混雜因素。

科普一下高大上的孟德爾隨機？

孟德爾隨機化類似於隨機對照研究中的隨機分配，這種方法使個體自然的隨機暴露於與自身高度相關的遺傳變異之中，因此可以克服非隨機化觀察研究中典型的反向因果關係和偏倚問題。

孟德爾隨機化研究經常顯示出更強的關聯性，因為它們捕獲終生暴露，而不是在特定時間評估風險暴露。既往的流行病學研究表明，累積風險暴露比基於風險暴露的單一度量的典型測量關聯具有更好的預測能力。

考慮到高收縮壓與瓣膜性心臟病之間的關聯類似於其他心血管疾病，降壓治療在一級和二級預防試驗中被證明是有效的合理地假設降壓可能在VHD風險患者中產生類似的相對效應。

瓣膜病的有效防治——降壓

「醫生，瓣膜病到底是什麼病啊」

「醫生，我這個瓣膜病能不能治好啊」

「醫生，這個瓣膜病能不能預防啊？」

那麼下次再遇到患者瓣膜病暴擊三問中的第三問，就可以回到：考慮到目前可用的治療方案很少，可用於預防VHD，降壓治療可能在預防這種情況中發揮潛在作用。到目前為止，臨床指南沒有對VHD的醫學預防提出具體建議。並且沒有任何藥物在逆轉或遏製疾病進展方面顯示出令人信服的功效。

此外，目前高血壓的流行可能預示著VHD發病率的顯著增加，而由於人口老齡化，VHD的發病率已經在上升，換瓣是目前唯一可用於終末期瓣膜疾病的治療方法，其沉重的健康負擔和費用突出了VHD預防的重要性。

目前的研究表明，降壓治療可能是預防VHD的一種有用的策略。然而，也仍然需要進一步的研究來澄清觀察到的收縮壓升高和VHD之間的關聯的潛在機制。

對於高血壓患者，通常建議生活方式改變以及藥物達標之類。生活方式改變包括限鹽、運動及降低體重，最重要的是降壓達標。我國2018年高血壓防治指南也支持了強化降壓的做法：在條件允許的情況下採取強化降壓的治療策略，以取得最大的心血管獲益。對於能耐受者和部分高危及以上的患者可進一步降至<130/80 mmHg^[4]。

血壓達標不僅可降低老年高血壓患者腦血管以及心血管疾病的發生，且對於長期維護認知和運動功能或有獲益，現在的研究還表明對於瓣膜病也有預防的效果。不管是生活方式乾預還是藥物乾預，平穩降壓都有助於降低疾病負擔。

參考文獻：[1] Nazarzadeh Milad, et al. Systolic Blood Pressure and Risk of Valvular Heart Disease: A Mendelian Randomization Study.[J] .JAMA Cardiol, 2019, doi:10.1001/jamacardio.2019.2202.[2] Nishimura Rick A, et al. 2019 AATS/ACC/ASE/SCAI/STS Expert Consensus Systems of Care Document: A Proposal to Optimize Care for Patients With Valvular Heart Disease: A Joint Report of the American Association for Thoracic Surgery, American College of Cardiology, American Society of Echocardiography, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons.[J]J Am Coll Cardiol. 2019, 73: 2609-2635.[3] Rahimi K, et al. Elevated blood pressure and risk of aortic valve disease: a cohort analysis of 5.4 million UK adults. Eur Heart J. 2018;39(39):3596-3603.[4] 劉力生等，中國高血壓防治指南2018 年修訂版.心腦血管病防治，2019.19(01).

- End -

看過，請點這裡

↓↓↓