魚油「神話」後續，多次心血管事件降幅高達48%！丨ACC 2019

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厲害了，我的EPA！

文丨 武德崴

來源丨 醫學界心血管頻道

去年美國心臟協會年會（AHA 2018）公布了REDUCE-IT研究的結果，證實大劑量n-3脂肪酸[icosapent ethyl，主要成分為二十碳五烯酸（EPA ） 4g/d]能夠降低首次心血管事件的發生率，在最優藥物治療的基礎上，降幅可達25%，引發眾多關注。

近日，在美國心臟病學學會年會（ACC2019年會）上，REDUCE-IT研究再次公布新的數據，證實n-3脂肪酸在降低複發心血管事件方面能夠取得更高的獲益。魚油「神話」再次被續寫了嗎？

01

「魚油研究」，

這款經典之作請你了解！

REDUCE-IT研究旨在探索大劑量n-3脂肪酸在動脈粥硬化性心血管疾病（ASCVD）二級預防和一級預防中的作用，是一項多中心、雙盲、隨機安慰劑對照試驗。

乾預組口服n-3脂肪酸4g/天，對照組口服同等劑量的礦物油。研究人群分為一級預防隊列（50歲以上糖尿病患者，並伴有至少1項ASCVD危險因素）和二級預防隊列（45歲以上，已確診ASCVD），同時要求入選人群患有高甘油三酯血症。該研究共入選8179人（二級預防隊列70.7%），中位隨訪時間4.9年。

在本次分析中，研究首要終點是所有首次發生或複發的缺血事件（包括心源性死亡、非致死心梗、非致死卒中、冠脈血運重建及因心絞痛入院），次要終點為所有「硬終點事件」（心源性死亡、非致死心梗、非致死卒中）的複合終點，對於首次發生或複發的終點事件的單獨分析也包括在列。

02

心血管複發事件降幅高達48%！

大劑量EPA真的有戲

在參加研究的8179例患者中，共有1606次首次發作的心血管事件，二次發作、三次發作和四次及以上發作的事件數分別為762次，272次和269次。

與對照組相比，n-3脂肪酸可以將總事件數從89次/1000人年降低至61次/1000人年，總降幅達到30%（RR 0.70, 95% CI 0.62-0.78, P<0.0001）。

圖1：n-3脂肪酸對總事件的降幅，與首次事件降幅相比，首次和複發事件的複合終點獲益更加明顯

去年秋天，該研究證實n-3脂肪酸能夠將首次發作的心血管事件降低25%，

本次分析表明：

第二次發作的心血管事件降幅可達32%，第三次發作降幅達到31%，第四次或更多次的心血管事件降幅達到48%。

在隨訪的5年時間內，每治療1000名患者，能夠減少159次心血管事件，其中包括12次心源性死亡，42次非致死性心梗，14次非致死性卒中，76次冠脈血運重建以及16次因嚴重胸痛引起的住院事件。

圖2：n-3脂肪酸對首次發作和複發心血管事件的降幅

本次分析的一大亮點是對複發心血管事件進行了統計。一直以來，大多數研究僅將首次發生的心血管事件作為研究終點，然而，能夠從首次心血管事件中倖存下來的患者往往是下一次心血管事件發生更為高危的人群，對這部分人群的預防效果，我們並沒有足夠的關注。

本次分析提示，n-3脂肪酸對複發心血管事件的預防效果較首次事件的預防效果更佳，這也提示，隨著服用人群心血管事件危險度的增加，n-3脂肪酸的獲益也越來越大。

這個結果不僅提示了n-3脂肪酸在ASCVD一級預防和二級預防中的作用，也為其在ASCVD的三級預防中的作用提供了證據。

03

魚油，

到底會是「神話」還是「泡沫」？

首先，在n-3脂肪酸的安全性方面，去年秋天的分析已經進行了闡述，房顫（3.1% vs. 2.1%, P=0.004）和嚴重出血事件（2.7% vs. 2.1%, P=0.06）在n-3脂肪酸組中發生率略高。但是相較缺血事件的獲益，安全性風險非常低。

本次分析的公布，再次加強了大劑量EPA對心血管事件預防作用的證據，結合2007年公布的JELIS研究，同樣是大劑量EPA取得心血管獲益。

在另外的一些研究中（包括2018年最新公布的VITAL研究），小劑量EPA聯合DHA並未取得陽性結果，提示我們對n-3脂肪酸的配比和用量選擇應更加註意。

目前，仍有多項應用大劑量EPA的研究在進行，包括RESPECT-EPA研究、EVAPORATE研究等，目標人群囊括一級預防和二級預防，這些結果令人期待。

往期回顧

參考文獻：

[1]Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. JACC 2019. doi.org/10.1016/j.jacc.2019.02.032.

[2]Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. New England Journal of Medicine 2019; 380:11-22

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