肺癌新葯M7824有效率高達71%！

近期，美國醫學網站Cancer Network就新型融合免疫蛋白藥物M7824在晚期非小細胞肺癌患者中的研究情況採訪了來自西班牙馬德裡的Luis G. Paz-Ares博士。Paz-Ares博士是馬德裡康普斯頓大學的副教授，同時也擔任西班牙國家腫瘤研究中心肺癌科的主任。

Paz-Ares博士

Cancer Network：首先，您能跟我們談談M7824這個葯嗎？比如這個葯有何獨特之處，它的靶點又是什麼呢？

Paz-Ares博士：M7824是一種新型的雙功能融合蛋白，該蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1單克隆抗體和人類轉化生長因子-β（TGF-β）受體II型融合而成。其功能對所有TGF-β亞型來說都是一個「陷阱」。簡單來說，這種雙功能蛋白既能抑製PD-L1蛋白配體，又能抑製TGF-β通路，雙管齊下，便可激活人體的免疫系統對抗腫瘤。

Cancer Network：您在2018 ASCO年會上公布了1期試驗的擴展隊列數據，可以跟我們具體聊聊嗎？有多少人參與，主要是什麼樣的患者人群，試驗的目標又是什麼？

Paz-Ares博士：這個隊列專門針對的是非小細胞肺癌患者，一共納入了80例，主要是治療至少接受過1種鉑類化療的IV期非小細胞肺癌。這些患者被隨機分為兩組，其中40例患者接受每兩周500mg劑量的治療，另外40例患者接受每兩周1200mg劑量的治療。試驗的主要終點是探究不同劑量的藥物在非小細胞肺癌中的有效性和毒性。

Cancer Network：該藥物在隊列中的療效怎麼樣？

Paz-Ares博士：該藥物的總體有效率是23.8%，高劑量組（1200mg）的有效率更高為27.5%。另外，對於PD-L1表達的患者，高劑量組的有效率達到了40.7%。而對於PD-L1表達超過80%的患者，高劑量組的有效率甚至達到了71%。

Cancer Network: 該藥物在非小細胞肺癌人群中的安全性如何？

Paz-Ares博士：可以說，安全性還是比較可控的。約20%的患者有瘙癢，19%的患者出現了皮疹，12.5%的患者出現食慾減退的情況。這些癥狀屬於最常見的副作用。另外，還有一個比較特殊的副作用是皮膚損害，有4例患者出現了角化棘皮瘤，還有3例患者出現了皮膚鱗狀細胞癌。這些皮膚病灶比較容易通過手術切除。這可能是由於TGF-β通路受到抑製後產生的某種副作用。

Cancer Network:下一步的計劃是什麼？這個擴展隊列研究要持續進行嗎？另外，還有其他正在開展的或計劃開展的試驗嗎？

Paz-Ares博士：M7824有很多的可能性，尤其是在那些對PD-L1抑製劑有效的人群中，不過在其他疾病中也可能有效。比如，該藥物可能對那些免疫系統還沒有被激活的人非常有幫助。目前計劃開展一些針對非小細胞肺癌的試驗，可能會在PD-L1高表達的癌症中進行，尤其是在那些已經將PD-1抑製劑Pembrolizumab作為標準療法的癌症類型中展開。該試驗計劃是與Pembrolizumab做對比研究。

另外，還有一個比較合理的試驗是在III期肺癌患者中進行。值得一提的是，TGF-β通路對肺纖維化的發展起著關鍵作用。因此，抑製TGF-β通路不僅可以提高非小細胞肺癌的療效還有可能降低患者因放化療引起的肺炎和肺纖維化。這兩類試驗可能會在非小細胞肺癌患者中優先開展。