在發明胰島素近百年後的今天，胰島素聯合口服藥治療有了更多選擇。
1922年，加拿大醫生班廷首次從狗的胰腺提煉出胰島素並試驗性地注射於人體，發現血糖水準的下降，帶來了戰勝糖尿病的第一線曙光，打破了數以億計的糖尿病患者生命時限。然而時至今日，隨著生活環境變遷及醫學研究的逐步深入，治療理念不斷發展，胰島素聯合口服藥治療有了更多選擇。
在涉及中國10個省市24個中心的COMPASS研究中，入組的2型糖尿病患者中90.57%人群病程長達10年以上且接受胰島素治療超過6年，這些人群的基線平均糖化血紅蛋白（HbA1c）仍然高達8.5±1.9%，提示胰島素治療血糖控制依然有很大改善太空[1]。無獨有偶，一項由郭曉蕙等專家牽頭的納入75個城市400家醫院143,123名中國成人2型糖尿病患者調查結果顯示，中國T2DM患者傳統口服降糖葯聯合胰島素治療人群的達標率HbA1c＜7%）低於總體人群[2]。而細分來看，基礎胰島素治療後，無論以HbA1c＜6.5%、＜7%或＜7.5%為治療目標，餐後高血糖均是HbA達標的主要障礙[3]。
DPP4i+胰島素「眾望所歸」
雖不同學術組織均推薦儘早啟動胰島素治療從而迅速解除高糖毒性，保護殘存的β細胞功能[4]，但上述研究結果來看，僅用胰島素治療我國以餐後血糖升高為特徵的2型糖尿病仍略顯「力不從心」。究竟該如何打破胰島素難以實現血糖達標的壁壘呢？基於大量循證證據，國內外權威糖尿病治療指南均推薦基礎胰島素儘早聯合DPP4i類降糖葯的治療方案，且該方案同樣適用於病情相對複雜且藥物安全性高要求的老年2型糖尿病患者。
DPP4i 立足餐後無憂控糖，
SUPER之選
如上多個權威指南推薦的基礎胰島素和DPP4i聯合治療是基於大量的循證證據和互補的作用機制。眾所周知，基礎胰島素控制空腹血糖療效顯著，而DPP4i則在調節餐後血糖方面優勢明顯。從作用機制而言，在進食幾分鐘後人體內的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）開始從腸道分泌，在餐後30~60min內達到生理濃度峰值[10]，但GLP-1和GIP容易被體內的DPP4酶滅活。沙格列汀通過抑製DPP4酶強化內源性GLP-1和GIP活性，作用於胰島a/β細胞，血糖依賴性的調節胰高糖素和胰島素的分泌，實現強效降低三餐PPG的目的[11-12]。
臨床研究結果顯示，在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中加用沙格列汀，三餐後的餐後血糖最大降幅可達6.8mmol/L[14]。
降餐後更優的DPP4i和顯著控制空腹血糖的基礎胰島素療效互補，一針一片聯合治療優勢明顯。這在由紀立農教授牽頭的SUPER研究中亦得到，無論是否使用二甲雙胍，沙格列汀聯合胰島素治療組扣除安慰劑效應HbA1c繼續下降0.58% [15]。降糖以外沙格列汀還可改善血糖變異性，顯著改善日內血糖平均波動幅度、日內血糖波動次數及日間血糖平均絕對差[16]，從而避免由血糖波動帶來的其他風險因素的影響。
療效顯著的同時沙格列汀亦兼顧安全性，多項臨床研究證實在使用基礎胰島素治療的基礎上，聯合沙格列汀不增加低血糖風險[17]且不增加體重[18]，避免進一步增加胰島素治療的潛在不良反應。
沙格列汀獨特的雙激素調節強效控制餐後血糖與顯著控制空腹血糖的基礎胰島素聯合治療，一針一片助力中國2型糖尿病患者無憂控糖。除此之外，一針一片還有哪些獲益？請持續關注下期內容，立見分曉。
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